Des chercheurs de l'université Ben-Gurion ont identifié la protéine SIRT6 comme régulateur clé du métabolisme du tryptophane dans le cerveau, expliquant comment sa perte conduit à des sous-produits toxiques dans les cerveaux âgés et malades. L'étude révèle que la diminution de SIRT6 oriente le tryptophane vers des voies nocives, réduisant les neurotransmetteurs protecteurs comme la sérotonine et la mélatonine. Bloquer une enzyme associée a montré un potentiel pour inverser les dommages cérébraux dans des modèles.
Le tryptophane, un acide aminé connu pour favoriser le sommeil, joue un rôle plus large dans la santé cérébrale en soutenant la synthèse des protéines, l'énergie cellulaire via le NAD+, et la production de substances chimiques régulatrices de l'humeur telles que la sérotonine et la mélatonine. Ces fonctions favorisent un humeur stable, l'apprentissage et un sommeil réparateur. Cependant, dans les cerveaux âgés ou affectés par des troubles neurologiques, le traitement du tryptophane est perturbé, privilégiant la production de composés neurotóxiques au détriment des bénéfiques. Ce déséquilibre est corrélé à un déclin de la mémoire, une instabilité de l'humeur et des troubles du sommeil. Une équipe dirigée par le Pr Debra Toiber à l'université Ben-Gurion du Néguev a identifié SIRT6, une protéine associée à la longévité, comme le contrôleur central de ce basculement métabolique. Par des expériences sur des cellules, des drosophiles et des souris, ils ont démontré que des niveaux réduits de SIRT6 altèrent l'expression génique d'enzymes comme TDO2 et AANAT. Par conséquent, le tryptophane est détourné vers la voie de la kynurénine, générant des toxines tout en diminuant la synthèse de sérotonine et de mélatonine. Les résultats, publiés dans Nature Communications le 15 janvier 2026 (volume 17, numéro 1 ; DOI : 10.1038/s41467-025-67021-y), mettent en lumière un aspect réversible. Chez les drosophiles dépourvues de SIRT6, l'inhibition de TDO2 a amélioré la locomotion et réduit la formation de vacuoles — indicateurs de lésions neuronales — suggérant des opportunités thérapeutiques. « Notre recherche positionne SIRT6 comme une cible médicamenteuse critique et en amont pour combattre la pathologie neurodégénérative », a déclaré le Pr Toiber. L'étude a impliqué des collaborateurs dont Shai Kaluski-Kopatch, Daniel Stein et Sarah-Maria Fendt, avec un financement du European Research Council (grant 849029), de la David and Inez Myers Foundation et du ministère israélien de la Science et de la Technologie. Cette découverte offre des perspectives sur des affections comme la maladie de Huntington et les troubles psychiatriques, où la dysrégulation du tryptophane est proéminente, potentiellement guidant des interventions pour restaurer l'équilibre de la chimie cérébrale. »
