Peneliti di Universitas Ben-Gurion telah mengidentifikasi protein SIRT6 sebagai pengatur kunci metabolisme triptofan di otak, menjelaskan bagaimana kehilangannya menyebabkan produk sampingan toksik pada otak yang menua dan sakit. Studi mengungkapkan bahwa penurunan SIRT6 mengalihkan triptofan ke jalur berbahaya, mengurangi neurotransmiter pelindung seperti serotonin dan melatonin. Memblokir enzim terkait menunjukkan potensi untuk membalikkan kerusakan otak pada model.
Triptofan, asam amino yang dikenal membantu tidur, memainkan peran lebih luas dalam kesehatan otak dengan mendukung sintesis protein, energi sel melalui NAD+, dan produksi zat kimia pengatur suasana hati seperti serotonin dan melatonin. Fungsi-fungsi ini mempromosikan suasana hati yang stabil, pembelajaran, dan tidur nyenyak. Namun, pada otak yang menua atau terkena gangguan neurologis, pemrosesan triptofan terganggu, lebih menyukai produksi senyawa neurotoksik daripada yang bermanfaat. Ketidakseimbangan ini berkorelasi dengan penurunan memori, ketidakstabilan suasana hati, dan gangguan tidur. Tim yang dipimpin oleh Prof. Debra Toiber di Universitas Ben-Gurion of the Negev mengidentifikasi SIRT6, protein terkait umur panjang, sebagai pengendali utama pergeseran metabolik ini. Melalui eksperimen pada sel, lalat buah (Drosophila), dan tikus, mereka menunjukkan bahwa kadar SIRT6 yang rendah merusak ekspresi gen untuk enzim seperti TDO2 dan AANAT. Akibatnya, triptofan dialihkan ke jalur kynurenine, menghasilkan racun sambil mengurangi sintesis serotonin dan melatonin. Temuan, yang diterbitkan di Nature Communications pada 15 Januari 2026 (volume 17, isu 1; DOI: 10.1038/s41467-025-67021-y), menyoroti aspek yang dapat dibalik. Pada lalat tanpa SIRT6, menghambat TDO2 meningkatkan lokomosi dan mengurangi pembentukan vakuola—indikator kerusakan saraf—menunjukkan peluang terapeutik. «Penelitian kami menempatkan SIRT6 sebagai target obat kritis dan hulu untuk memerangi patologi neurodegeneratif,» kata Prof. Toiber. Studi ini melibatkan kolaborator termasuk Shai Kaluski-Kopatch, Daniel Stein, dan Sarah-Maria Fendt, dengan dana dari European Research Council (hibah 849029), David and Inez Myers Foundation, dan Kementerian Sains dan Teknologi Israel. Penemuan ini menawarkan wawasan tentang kondisi seperti penyakit Huntington dan gangguan jiwa, di mana disregulasi triptofan menonjol, berpotensi memandu intervensi untuk memulihkan keseimbangan kimia otak.»
