Peneliti di Universitas Kindai melaporkan bahwa arginin oral, asam amino umum, menekan agregasi amiloid-β dan efek toksiknya pada model lalat buah dan tikus penyakit Alzheimer. Pada hewan yang diobati, penumpukan amiloid menurun, penanda peradangan turun, dan kinerja perilaku membaik, menunjukkan arginin bisa menjadi kandidat murah untuk repurposing obat.
Penyakit Alzheimer adalah salah satu penyebab utama demensia di seluruh dunia dan saat ini tidak ada obat mujarabnya. Meskipun obat antibodi yang menargetkan amiloid-β (Aβ) baru-baru ini telah disetujui, manfaat klinisnya tetap terbatas dan bisa mahal serta terkait dengan efek samping terkait imun. Oleh karena itu, para peneliti mengeksplorasi pendekatan yang lebih sederhana, aman, dan terjangkau.
Dalam studi baru dari Universitas Kindai di Osaka, Jepang, para ilmuwan menyelidiki potensi asam amino arginin sebagai cara untuk membatasi patologi Aβ. Pekerjaan tersebut, yang dipimpin oleh mahasiswa pascasarjana Kanako Fujii, Profesor Yoshitaka Nagai dari Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Kindai, dan Profesor Associate Toshihide Takeuchi dari Life Science Research Institute, diterbitkan secara online pada 30 Oktober 2025 di Neurochemistry International.
Menggunakan uji in vitro, tim pertama-tama menunjukkan bahwa arginin dapat menghambat pembentukan agregat Aβ42 secara tergantung konsentrasi. Kemudian mereka mengevaluasi pemberian arginin oral pada dua model penyakit Alzheimer yang mapan:
- Model Drosophila yang mengekspresikan Aβ42 dengan mutasi Arctic (E22G)
- Model tikus knock-in App^NL-G-F yang membawa tiga mutasi terkait Alzheimer familial
Menurut studi tersebut, pengobatan arginin pada kedua model secara signifikan mengurangi akumulasi Aβ dan meringankan toksisitas yang diinduksi Aβ.
Pada model tikus, arginin oral mengurangi deposisi plak amiloid dan menurunkan kadar Aβ42 tidak larut di otak. Tikus yang diobati arginin juga tampil lebih baik dalam tes perilaku dan menunjukkan ekspresi gen sitokin pro-inflamasi yang terkait dengan neuroinflamasi yang berkurang. Temuan ini menunjukkan bahwa efek pelindung arginin melampaui sekadar memperlambat agregasi dan mungkin mencakup aksi neuroprotektif dan anti-inflamasi yang lebih luas.
"Studi kami menunjukkan bahwa arginin dapat menekan agregasi Aβ baik in vitro maupun in vivo," kata Prof. Nagai dikutip dalam rilis Universitas Kindai. "Yang membuat temuan ini menarik adalah arginin sudah dikenal aman secara klinis dan murah, menjadikannya kandidat yang sangat menjanjikan untuk reposisi sebagai opsi terapi untuk AD."
Para penulis membingkai pekerjaan mereka sebagai contoh reposisi obat—menggunakan ulang senyawa yang sudah digunakan secara klinis untuk indikasi terapeutik baru. Arginin disetujui untuk penggunaan klinis di Jepang dan dianggap memiliki profil keamanan yang baik serta permeabilitas otak yang memadai dalam konteks penggunaannya saat ini. Namun, para peneliti menekankan bahwa regimen dosis dalam studi ini dioptimalkan untuk tujuan eksperimental dan tidak sesuai dengan suplemen yang tersedia secara komersial.
Mereka juga menekankan bahwa penelitian praklinis dan klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah manfaat yang terlihat pada Drosophila dan tikus dapat diterjemahkan ke manusia dengan penyakit Alzheimer dan untuk menetapkan dosis serta protokol pengobatan yang tepat. Studi ini, yang didukung oleh hibah dari Kementerian Pendidikan, Budaya, Olahraga, Sains, dan Teknologi Jepang serta badan pendana lainnya, menyoroti jalur yang berpotensi hemat biaya menuju terapi yang lebih mudah diakses yang menargetkan agregasi protein pada gangguan neurodegeneratif.
