Peneliti di Washington University School of Medicine di St. Louis melaporkan bahwa patologi amiloid pada model tikus penyakit Alzheimer mengganggu irama sirkadian pada mikroglias dan astrosit, mengubah waktu ratusan gen. Diterbitkan 23 Oktober 2025 di Nature Neuroscience, studi ini menyarankan bahwa menstabilkan irama spesifik sel ini dapat dieksplorasi sebagai strategi pengobatan.
Penyakit Alzheimer sering mengganggu pola harian sejak dini, dengan kegelisahan malam hari dan tidur siang siang hari yang umum; pada tahap lanjut, banyak pasien mengalami “sundowning,” atau kebingungan yang meningkat di malam hari. Irama klinis ini menunjukkan hubungan antara gangguan tersebut dan sistem sirkadian tubuh, yang mengatur siklus tidur-bangun dan proses biologis lainnya.
Dalam sebuah studi dari Washington University School of Medicine di St. Louis, para ilmuwan menggunakan model tikus untuk menyelidiki hubungan itu. Tim menemukan bahwa penumpukan amiloid—ciri khas Alzheimer—mengganggu pola aktivitas gen siang-malam normal pada dua jenis sel glial, mikroglias dan astrosit, yang mendukung kesehatan otak dan pertahanan kekebalan. Temuan tersebut diterbitkan 23 Oktober 2025 di Nature Neuroscience.
Untuk menangkap bagaimana aktivitas gen berubah sepanjang hari, peneliti mengumpulkan jaringan korteks setiap dua jam selama periode 24 jam dari tikus yang dirancang untuk mengembangkan plak amiloid, dari tikus muda sehat, dan dari tikus tua tanpa plak. Analisis menunjukkan bahwa patologi amiloid mengacaukan waktu ratusan gen pada mikroglias dan astrosit. Banyak gen yang terpengaruh membantu mikroglias membersihkan puing-puing—termasuk amiloid—menunjukkan bahwa hilangnya waktu yang terkoordinasi mungkin merusak fungsi pembersihan ini.
“Ada 82 gen yang terkait dengan risiko penyakit Alzheimer, dan kami menemukan bahwa irama sirkadian mengendalikan aktivitas sekitar setengahnya,” kata Erik S. Musiek, MD, PhD, Profesor Charlotte & Paul Hagemann Kedokteran Saraf di Washington University, yang memimpin studi tersebut. Pekerjaan sebelumnya dari kelompoknya menunjukkan bahwa gangguan tidur dapat mendahului kehilangan memori selama bertahun-tahun, dan stres yang disebabkan oleh tidur yang terganggu mungkin berkontribusi pada perkembangan penyakit.
Tim juga mengamati bahwa amiloid tampaknya menginduksi irama harian baru pada gen yang tidak biasanya di bawah kendali sirkadian, banyak yang terkait dengan respons inflamasi dan stres. Musiek, yang menjadi co-direktur Center on Biological Rhythms and Sleep, mengatakan hasilnya menunjukkan terapi potensial yang ditargetkan untuk memperkuat atau menyesuaikan jam sirkadian dalam jenis sel spesifik. “Kami punya banyak hal yang masih perlu dipahami, tapi di mana karet bertemu jalan adalah mencoba memanipulasi jam dengan cara tertentu,” katanya.
Penelitian ini didukung oleh National Institute on Aging, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, dan National Institutes of Health.
