Ilmuwan Universitas Washington melaporkan bahwa menghambat pengatur sirkadian REV-ERBα meningkatkan NAD+ otak dan mengurangi patologi tau pada model tikus, menunjukkan strategi berfokus jam yang layak dieksplorasi untuk penyakit Alzheimer.
Sebuah studi dari Washington University School of Medicine di St. Louis menemukan bahwa menurunkan pengatur sirkadian REV-ERBα meningkatkan kadar otak nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) dan mengurangi patologi tau pada tikus. Karya tersebut, dipimpin oleh Erik S. Musiek, MD, PhD, dengan penulis pertama Jiyeon Lee, PhD, muncul di Nature Aging (volume 5, halaman 2070–2085), diterbitkan secara online pada 1 September 2025 dan dimasukkan dalam edisi Oktober 2025 jurnal. (nature.com)
Dalam eksperimen, menghapus REV-ERBα secara global—dan secara terpisah hanya di astrosit—meningkatkan NAD+ otak dan meredam cedera terkait tau pada tikus PS19 (P301S), menunjukkan astrosit sebagai titik kendali kunci. Penulis melaporkan bahwa REV-ERBα memengaruhi NAD+ otak melalui jalur NFIL3–CD38; penghapusan spesifik astrosit meningkatkan NAD+ tanpa mengubah ekspresi NAMPT. (nature.com)
Selain genetika, tim menguji antagonis molekul kecil REV-ERBα (SR8278) dan menemukan bukti awal bahwa itu juga dapat mengurangi patologi tau pada tikus. Karya sebelumnya telah menghubungkan inhibisi REV-ERB—termasuk SR8278—dengan pembersihan amiloid-β yang ditingkatkan di mikroglia, dan studi terpisah pada model tikus penyakit Parkinson melaporkan perbaikan perilaku terkait suasana hati yang bergantung pada waktu hari dengan SR8278. (nature.com)
Secara keseluruhan, hasil tersebut menekankan hubungan antara jam otak, metabolisme NAD+, dan neurodegenerasi, sambil menyoroti sudut pandang terapeutik potensial yang akan memerlukan validasi pada manusia. Musiek adalah Profesor Charlotte & Paul Hagemann untuk Neurologi di Universitas Washington; Lee adalah penulis pertama makalah. (source.washu.edu)
