ワシントン大学の科学者らが、概日調整因子REV-ERBαの阻害がマウスモデルで脳内NAD+を増加させ、tau病理を減少させたことを報告し、アルツハイマー病のための時計中心戦略の探求に値すると指摘。
セントルイスのワシントン大学医学部からの研究で、概日調整因子REV-ERBαを低下させると、マウスの脳内ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）レベルが上昇し、tau病理が減少することが判明。Erik S. Musiek博士（MD, PhD）が主導し、第一著者Jiyeon Lee博士（PhD）が執筆したこの研究は、Nature Aging（第5巻、2070–2085ページ）に掲載され、2025年9月1日にオンライン公開され、2025年10月号に収録。(nature.com)
実験では、REV-ERBαを全身的に—そして別々にアストロサイトでのみ—削除すると、脳内NAD+が上昇し、PS19（P301S）マウスでのtau関連損傷が軽減され、アストロサイトが主要な制御点であることが示された。著者らは、REV-ERBαがNFIL3–CD38経路を通じて脳内NAD+に影響を与えると報告；アストロサイト特異的削除はNAMPT発現を変えずにNAD+を増加させた。(nature.com)
遺伝子以外に、チームはREV-ERBαの小分子拮抗薬（SR8278）をテストし、マウスでtau病理を軽減する初期証拠を発見。以前の研究では、REV-ERB阻害—SR8278を含む—がミクログリアでのアミロイド-βクリアランスを強化し、パーキンソン病マウスモデルでの別研究がSR8278で1日時間依存的な気分関連行動の改善を報告。(nature.com)
全体として、結果は脳の時計、NAD+代謝、神経変性とのつながりを強調し、人間での検証を要する潜在的な治療アプローチを強調。Musiekはワシントン大学のCharlotte & Paul Hagemann神経学教授；Leeは論文の第一著者。(source.washu.edu)