2025年11月5日に公開されたCell Pressのレビューは、ラクダ科由来の小さな抗体であるナノボディを、アルツハイマー病や統合失調症などの疾患治療の潜在的なツールとして強調しています。著者らは、これらのタンパク質が従来の抗体よりもマウスで脳の標的に到達しやすく、人間での試験前の主要なステップを概説しています。
ナノボディ — ラクダ、らくだ、アルパカに見られる重鎖のみの抗体から派生した単一ドメイン断片 — は、脳療法の候補として注目を集めています。1990年代初頭にベルギーの科学者によって特定されたこれらの分子は、従来の抗体の約10分の1のサイズであり、一部の軟骨魚類でも観察されています。
Trends in Pharmacological Sciencesに掲載されたレビュー（2025年11月5日公開）で、CNRSとモンペリエ大学の研究者らは、ナノボディのコンパクトで高溶解性の構造が、従来の抗体薬よりも脳内の標的に効率的に到達するのに役立つと主張しています。彼らは、マウスではこのアプローチが、疎水性小分子薬よりもオフターゲット効果が少なく有効性を発揮できると述べています。「ラクダ科ナノボディは脳障害に対する生物学的療法の新時代を開く」と、共同対応著者のCNRSのPhilippe Rondard氏が述べました。共同対応著者のPierre‑André Lafon氏は、これらのタンパク質は「受動的に脳に入ることができる」と付け加え、この主張は動物研究に基づいています。
以前の研究が示すもの
動物での証拠がレビューの楽観を支えています。CNRS主導の2025年7月23日のNature論文では、末梢注射されたエンジニアリングされた二価ナノボディが脳に到達し、NMDA受容体低機能の2つのマウスモデルで認知欠損を修正したと報告されました。これは統合失調症の側面に関連する実験的枠組みです。新レビューの著者らは、マウスでの以前の研究でナノボディが統合失調症モデルや他の神経学的状態での行動欠損を回復できることを示唆するものを指摘しています。
人間試験に向けた次のステップ
レビューは臨床試験前の要件を概説しています：包括的な毒性学、長期安全性評価、薬物動態と薬力学の研究で、ナノボディが脳にどれだけ持続するかを決定し投与量をガイドします。著者らは、タンパク質の安定性、適切な折り畳み、凝集の不在の評価、臨床グレードの製造、保存・輸送のための安定製剤も求めています。チームによると、初期のラボ作業がいくつかの脳浸透ナノボディのパラメータを調べ始め、慢性治療に適合する条件を示しており、まだ前臨床段階です。
生産とエンジニアリングの利点
脳標的に到達する可能性を超えて、ナノボディは通常フルレングスの抗体よりも生産・精製が簡単で、選択された受容体に精密に結合するようエンジニアリング可能です。著者らは、この柔軟性がナノボディを神経疾患のための従来の抗体と小分子の中間的な新しい生物学的療法クラスとして位置づけると主張しています。
レビューで要約された仕事の資金は、CNRS、INSERM、モンペリエ大学、フランス国立研究機関、Fondation pour la Recherche Médicale、LabEX MAbImprove、Région Occitanie、および技術移転機関SATT AxLRを含むフランスの機関から提供されました。
