研究者らは、アミロイドβと炎症がアルツハイマー病で共通の受容体を通じてシナプス刈り込みを引き起こす仕組みを解明し、新たな治療経路の可能性を示した。この発見は、ニューロンがこのプロセスで受動的だという考えを覆し、それらが自らの接続を積極的に消去することを示している。スタンフォード大学のCarla Shatz氏が主導した同研究は、この受容体を標的とすることで、現在のアミロイド中心薬よりも記憶を効果的に保存できる可能性を提案している。
アルツハイマー病は脳の神経回路を徐々に解体し、重度の記憶障害を引き起こす。アミロイドβの蓄積が長年関与が指摘されてきたが、慢性炎症などの他の要因も重要な役割を果たす。新たな研究がProceedings of the National Academy of Sciencesに掲載され、これらの考えを結びつけ、アミロイドβと炎症の両方がLilrB2受容体に収束し、脳細胞間の通信に不可欠なシナプス（接合部）を刈り込むようニューロンに信号を送ることを示した。この研究は、スタンフォード大学のSapp Family Provostial教授であるCarla Shatz氏が主導し、ファーストオーサーBarbara Brott氏によるもので、過去の発見を基盤としている。2006年、Shatz氏のチームはLilrB2のマウス相当物が発達と学習中のシナプス刈り込みに重要であることを特定した。2013年までに、アミロイドβがこの受容体に結合してシナプス除去を促し、遺伝的に除去するとアルツハイマーモデルでマウスの記憶欠損から保護されることを実証した。これを拡張し、チームは神経障害で過剰刈り込みに関連する補体カスケード（免疫応答）を探求した。スクリーニングで、タンパク質断片C4dがLilrB2に強く結合することが判明した。健康なマウス脳に注入すると、C4dは急速にニューロンからシナプスを剥ぎ取った。「驚くべきことに、ニューロンからシナプスを剥ぎ取った」とShatz氏は語り、C4dがこれまで非機能的と考えられていたことに驚きを表した。これらの結果は、炎症分子であるC4dなどがアミロイドβの効果を模倣する記憶喪失の統一経路を示唆する。重要なことに、本研究はグリア細胞からニューロン自体への焦点移動を促す：「ニューロンは無垢な傍観者ではない」とShatz氏は強調した。「積極的な参加者だ」。現在のFDA承認治療はアミロイドプラークを標的とするが、頭痛や脳出血などのリスクを伴い、効果は控えめである。Shatz氏はLilrB2を直接標的化することでシナプスと記憶をより包括的に保護できると主張する。「アミロイドプラークの破壊はあまり上手くいっていない…問題の一部しか解決しない」。国立衛生研究所とKnight Initiative for Brain Resilienceによる部分資金で、スタンフォードとカリフォルニア工科大学からの協力者らが参加し、サンフランシスコのカリフォルニア大学脳バンクの人体アルツハイマー組織を使用した。
