大阪公立大学の研究者らは、アルツハイマー病薬レカネマブがアミロイドプラークを減少させる一方で、治療開始後3か月でのMRI測定では脳のグリンパティック廃棄物除去システムに改善が見られず、疾患の複雑さと多標的アプローチの必要性を強調している。
大阪公立大学の大学院生・オウラ・タツシ氏とタテカワ・ヒロユキ博士率いるチームは、レカネマブのプラーク除去効果が脳の廃棄物除去機能の早期回復につながるかどうかを検討した。血管周囲空間に沿った拡散テンソル画像法(DTI-ALPS)—グリンパティック活性に関連するMRI由来の指標—を使用して、研究者らはレカネマブ開始前に患者をスキャンし、3か月後に再スキャンした。この予備コホート(n=13)では、ベースラインと3か月フォローアップ間のDTI-ALPS指数に有意な変化はなく、グリンパティックシステムの短期回復がないことを示した。
「グリンパティックシステムの障害は、レカネマブによるAβ減少時でも短期的に回復しない可能性がある」とオウラ氏は述べた。結果は2025年9月にJournal of Magnetic Resonance Imagingにオンラインで掲載された。
グリンパティックシステムは、脳組織からアミロイド-βを含む代謝廃棄物を除去するのを助ける。レカネマブは早期アルツハイマー病に対するFDA承認治療でアミロイドプラークを減少させ、フェーズ3試験で臨床的衰えを遅らせる効果が示されているが、本研究は、症状発現時に早期神経損傷と除去欠損がすでに確立されており、アミロイド除去だけでは迅速に逆転しない可能性を示唆している。
大学によると、今後の研究では患者の年齢、疾患ステージ、白質病変の負担などの要因が治療反応に関連するかを評価し、より長い時間枠での治療投与の最適な方法を明らかにする可能性がある。