MITとスタンフォード大学の研究者らが、がん細胞上の糖類ベースの免疫チェックポイントをブロックする多機能分子AbLecsを開発した。この手法は、免疫細胞が腫瘍をより効果的に標的化できるように免疫療法を強化することを目的としている。細胞とマウスでの初期試験では、抗腫瘍応答を強化する有望な結果が示された。
MITのJessica Stark氏が率いるチームは、スタンフォードの主任著者Carolyn Bertozzi氏とともに、AbLecsを導入した。これは、抗体とレクチンを組み合わせ、がん細胞上のグリカンを標的とするものである。これらのグリカンはしばしばシアル酸を含み、免疫細胞上のSiglec受容体に結合し、PD-1/PD-L1経路を模倣して腫瘍への攻撃を抑制する。
この革新は、既存のチェックポイント阻害剤の限界に対処するものである。これらは一部の患者には有効だが、多くの患者では失敗する。乳がん、胃がん、大腸がんのHER2を標的とするtrastuzumabなどの抗体を使用することで、AbLecsはSiglec-7やSiglec-9などのレクチンを腫瘍表面に直接送達する。これによりシアル酸との相互作用をブロックし、マクロファージやナチュラルキラー細胞を含む免疫細胞を活性化する。
実験室実験では、AbLecsが免疫細胞によりがん細胞をより効果的に殺傷させた。ヒトSiglecと抗体受容体を持つマウスモデルを用いた研究では、がん細胞注入後、trastuzumab単独に比べて肺転移が減少した。
設計のモジュール性により、成分の交換が可能：CD20向けrituximabやEGFR向けcetuximabなどの抗体、または他のグリカン向け異なるレクチン、さらにはPD-1標的の統合も。「AbLecsは本当にプラグアンドプレイです。モジュール式です」とStark氏は述べ、多様ながんへの適応性を強調した。
Stark氏は、MITの生物・化学工学Underwood-Prescottキャリア開発教授であり、Koch研究所のメンバーでもある。同氏は可能性を強調した：「グリカンベースの免疫チェックポイントをブロックし、抗がん免疫応答を強化する新しい種類のタンパク質治療薬を創出した。」
この知見はNature Biotechnologyに掲載された。研究者らはAbLecsを2～3年以内に臨床試験へ進めるため、Valora Therapeuticsを設立した。
