Investigadores do MIT e da Universidade de Stanford desenvolveram moléculas multifuncionais chamadas AbLecs para bloquear pontos de controlo imunitários baseados em açúcar nas células cancerígenas. Esta abordagem visa melhorar a imunoterapia permitindo que as células imunitárias alvoem melhor os tumores. Testes iniciais em células e ratos mostram resultados promissores no reforço de respostas antitumorais.
Uma equipa liderada por Jessica Stark no MIT, com a autora sénior Carolyn Bertozzi em Stanford, introduziu AbLecs, que combinam anticorpos com lectinas para visar glicanos nas células cancerígenas. Estes glicanos, frequentemente com ácido siálico, ligam-se a recetores Siglec nas células imunitárias, imitando a via PD-1/PD-L1 para suprimir ataques aos tumores.
A inovação aborda limitações nos inibidores de pontos de controlo existentes, que funcionam em alguns doentes mas falham em muitos. Usando anticorpos como trastuzumab, que visa HER2 em cancros da mama, estômago e colorretal, os AbLecs entregam lectinas como Siglec-7 ou Siglec-9 diretamente às superfícies tumorais. Isto bloqueia interações com ácido siálico, ativando células imunitárias incluindo macrófagos e células assassinas naturais.
Em experiências laboratoriais, os AbLecs incentivaram as células imunitárias a matar células cancerígenas de forma mais eficaz. Estudos em ratos, usando modelos com recetores Siglec e de anticorpos humanos, demonstraram metástases pulmonares reduzidas em comparação com trastuzumab sozinho após injeção de células cancerígenas.
A modularidade do design permite trocar componentes: anticorpos como rituximab para CD20 ou cetuximab para EGFR, ou lectinas diferentes para outros glicanos, até integrar alvos PD-1. "Os AbLecs são mesmo plug-and-play. São modulares", notou Stark, destacando a adaptabilidade para vários cancros.
Stark, professora de Desenvolvimento de Carreira Underwood-Prescott em engenharia biológica e química no MIT e membro do Instituto Koch, enfatizou o potencial: "Criámos um novo tipo de terapêutica proteica que bloqueia pontos de controlo imunitários baseados em glicanos e reforça respostas imunitárias anticancro."
Os achados aparecem na Nature Biotechnology. Os investigadores fundaram a Valora Therapeutics para avançar os AbLecs para ensaios clínicos em dois a três anos.
