Pesquisadores da UC Santa Barbara relatam um anticorpo monoclonal IgA dimerizado que pode atravessar epitélios de revestimento de cistos e atenuar a sinalização de cMET na doença renal policística. Em modelos de roedores, acumulou-se dentro dos cistos, reduziu a atividade da via e retardou a doença sem dano aparente ao tecido saudável, de acordo com o estudo e o comunicado da universidade.
A doença renal policística é um distúrbio genético no qual cistos cheios de fluido se formam nos rins, frequentemente danificando o tecido ao longo do tempo e, em casos avançados, levando à diálise. Não há cura. (niddk.nih.gov)
Uma equipe da UC Santa Barbara liderada pelo biólogo Thomas Weimbs descreve um anticorpo monoclonal projetado no formato de imunoglobulina A dimerizada (dIgA) para alcançar o interior dos cistos renais e bloquear a sinalização de crescimento via receptor cMET. O trabalho, publicado na Cell Reports Medicine e liderado pela primeira autora Margaret F. Schimmel, detalha testes pré-clínicos em modelos animais. (news.ucsb.edu)
“Os cistos continuam crescendo indefinidamente”, disse Weimbs. “E queremos pará-los. Então precisamos introduzir uma droga nesses cistos que os faça parar.” (news.ucsb.edu)
As opções existentes de moléculas pequenas podem retardar o crescimento dos cistos, mas trazem efeitos colaterais. Anticorpos IgG convencionais —altamente bem-sucedidos em oncologia— tipicamente não atravessam o epitélio do cisto, limitando sua utilidade na PKD. A equipe da UCSB, em vez disso, reformulou um IgG em uma estrutura dIgA para melhorar o acesso aos interiores dos cistos. (news.ucsb.edu)
Essa estratégia se baseia em achados anteriores de que o receptor de imunoglobulina polimérica (pIgR), abundante nas células de revestimento de cistos, pode transcitose ativamente dIgA da corrente sanguínea para os lúmens dos cistos. Em modelos de PKD de camundongos e tecidos humanos, dIgA visou cistos enquanto IgG não o fez, apoiando a racionalidade para terapêuticas baseadas em dIgA. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
No novo estudo, um anticorpo dIgA contra cMET se localizou dentro dos cistos em modelos de camundongos e ratos, reduziu a atividade de cMET e retardou a progressão da doença sem efeitos adversos detectados, relatam os autores. O resumo da universidade também nota um “início dramático de apoptose” nas células epiteliais dos cistos —mas não no tecido renal saudável— após o tratamento. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
A pesquisa é pré-clínica. O financiamento citado para o trabalho inclui subsídios do National Institutes of Health e do Departamento de Defesa dos EUA. Coautores listados no artigo são Bryan C. Bourgeois, Alison K. Spindt, Sage A. Patel, Tiffany Chin, Gavin E. Cornick, Yuqi Liu e Weimbs. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
Olhando para o futuro, Weimbs disse que a equipe visa comparar anticorpos contra múltiplos fatores de crescimento e receptores encontrados no fluido dos cistos —e potencialmente combiná-los— para identificar as estratégias mais eficazes. Parcerias e acesso à manufatura serão necessários para produzir e testar candidatos adicionais. “Seria uma boa ideia comparar o bloqueio de vários fatores de crescimento diferentes e vários receptores, talvez lado a lado… Isso seria o próximo passo”, disse ele. (news.ucsb.edu)
