Pesquisadores da Stanford Medicine relatam que bloquear a enzima 15-PGDH reverteu a perda de cartilagem relacionada à idade em ratos mais velhos e reduziu danos semelhantes à osteoartrite após lesões no joelho semelhantes à ACL. Em experimentos de laboratório, cartilagem retirada de cirurgias de substituição de joelho também mostrou sinais iniciais de regeneração após exposição ao inibidor, achados publicados em *Science*.
A osteoartrite afeta cerca de um em cada cinco adultos nos Estados Unidos e está associada a custos diretos de saúde estimados em 65 bilhões de dólares por ano, de acordo com o resumo do trabalho da Stanford Medicine. O cuidado atual foca principalmente no alívio de sintomas ou substituição cirúrgica de articulações, e não há medicamentos aprovados que possam desacelerar ou reverter o dano subjacente da cartilagem. Em um estudo publicado em Science, cientistas da Stanford Medicine focaram na 15-hidroxi prostaglandina desidrogenase (15-PGDH), uma enzima que descrevem como um “gerozima” porque seus níveis aumentam com a idade. A equipe relatou que os níveis de 15-PGDH aumentaram na cartilagem articular de ratos envelhecidos e em ratos com lesões articulares, e que inibir a enzima alterou o comportamento das células da cartilagem de maneiras consistentes com reparo. Em ratos mais velhos, os pesquisadores descobriram que o tratamento com um inibidor de 15-PGDH de molécula pequena —administrado sistemicamente ou injetado no joelho— engrossou a cartilagem em toda a superfície da articulação. Testes indicaram que o novo tecido era cartilagem hialina (articular), em vez de fibrocartilagem, que é tipicamente menos funcional. O mesmo inibidor também reduziu o desenvolvimento de osteoartrite em um modelo de rato de lesão no joelho semelhante a uma ruptura de ACL. O estudo relatou que ratos tratados duas vezes por semana por quatro semanas após a lesão eram menos propensos a desenvolver osteoartrite e mostravam melhor movimento e suporte de peso no membro lesionado do que animais não tratados. Os pesquisadores também testaram cartilagem humana retirada de pacientes submetidos a substituição total de joelho por osteoartrite. Após uma semana de exposição ao inibidor no laboratório, o tecido mostrou menos células produtoras de 15-PGDH, menor expressão de genes associados à quebra da cartilagem e fibrocartilagem, e sinais iniciais consistentes com regeneração da cartilagem articular. O estudo sugere que o reparo da cartilagem ocorreu sem ativar células-tronco. Em vez disso, análises indicaram que células de cartilagem existentes (condrócitos) mudaram seus programas de expressão gênica para um estado mais jovem e produtor de matriz. “Esta é uma nova maneira de regenerar tecido adulto, e tem promessa clínica significativa para tratar artrite devido ao envelhecimento ou lesão”, disse a autora sênior Helen Blau, professora de microbiologia e imunologia da Stanford, no comunicado da Stanford Medicine. A coautora sênior Nidhi Bhutani, professora associada de cirurgia ortopédica da Stanford, disse que o inibidor “causa uma regeneração dramática da cartilagem”. Os pesquisadores notaram que um inibidor oral de 15-PGDH já está sendo avaliado em testes clínicos de Fase 1 voltados para fraqueza muscular relacionada à idade, e disseram que esperam que ensaios humanos semelhantes sejam lançados para testar a regeneração da cartilagem.
