Pesquisadores da University of Colorado Anschutz relatam que o álcool ativa uma via metabólica que gera frutose, que por sua vez alimenta o comportamento de bebida e lesões no fígado em ratos. A enzima ketohexoquinase (KHK) impulsiona esse processo; inibir a KHK reduziu o consumo de álcool e protegeu contra danos no fígado em modelos animais.
Um estudo revisado por pares publicado em 10 de novembro de 2025 na Nature Metabolism liga o consumo de álcool à produção interna de frutose do corpo via via do poliol, um processo que depende da enzima ketohexoquinase (KHK). Os autores relatam que esse metabolismo da frutose reforça tanto o comportamento de busca por álcool quanto contribui para a doença hepática associada ao álcool (ALD).
Em experimentos comportamentais, ratos sem KHK beberam menos álcool em múltiplos paradigmas, incluindo escolha de duas garrafas, preferência de lugar condicionada e autoadministração operante. Eles também mostraram ativação reduzida de vias cerebrais relacionadas ao vício, incluindo menor expressão de ΔFosB no núcleo accumbens, em comparação com controles. A inibição farmacológica da KHK também suprimiu o consumo de álcool em ratos, relata o artigo.
Os resultados hepáticos acompanharam esses efeitos comportamentais. Sob condições pareadas com etanol, ratos knockout global e específico do fígado de KHK foram protegidos de lesões hepáticas induzidas por álcool, com reduções marcadas em esteatose, inflamação e fibrose em relação aos controles. Materiais de imprensa da CU Anschutz afirmam ainda que lesões hepáticas não se desenvolveram quando a KHK foi bloqueada geneticamente ou com medicação; o artigo revisado por pares documenta especificamente a proteção em modelos genéticos e a supressão do consumo com inibição farmacológica.
"Nossas descobertas mostram que o álcool não danifica apenas o fígado diretamente, ele sequestra o metabolismo de açúcar do corpo de uma forma que melhora o comportamento de bebida e piora lesões hepáticas," disse Miguel A. Lanaspa, DVM, PhD, professor associado na CU Anschutz e autor sênior do estudo. "Ao mirar no metabolismo da frutose, poderemos quebrar esse ciclo e desenvolver novos tratamentos para tanto o vício em álcool quanto doenças hepáticas.".
Os autores também notam sobreposição mecanística entre ALD e doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD), ambas envolvendo vias dependentes de frutose. "Essa descoberta destaca uma interseção inesperada entre metabolismo de açúcar e álcool," disse o coautor Richard Johnson, MD, professor na CU Anschutz. "Ela abre possibilidades empolgantes para desenvolver tratamentos que visam uma via comum subjacente a ambas as doenças hepáticas metabólicas e relacionadas ao álcool.".
As descobertas identificam o metabolismo da frutose—especificamente, a atividade da KHK—como um alvo terapêutico potencial para transtorno de uso de álcool (AUD) e lesões hepáticas relacionadas. A tradução para humanos exigirá estudos clínicos para determinar se a inibição da KHK pode reduzir de forma segura e eficaz o consumo prejudicial de álcool e prevenir danos hepáticos fora de modelos animais.
