يبلغ باحثون في جامعة كولورادو أنشوتز أن الكحول يفعل مسارًا أيضيًا يولد الفركتوز، الذي بدوره يغذي سلوك الشرب وإصابة الكبد في الفئران. الإنزيم كيتوhexokinase (KHK) يدفع هذه العملية؛ تثبيط KHK قلل من استهلاك الكحول وحمى من تلف الكبد في نماذج حيوانية.
دراسة مراجعة من قبل الأقران نُشرت في 10 نوفمبر 2025 في Nature Metabolism تربط استهلاك الكحول بإنتاج الفركتوز الداخلي للجسم عبر مسار البوليول، وهي عملية تعتمد على الإنزيم كيتوhexokinase (KHK). يبلغ المؤلفون أن هذا التمثيل الغذائي للفركتوز يعزز كلاً من سلوك البحث عن الكحول ويساهم في مرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD).
في التجارب السلوكية، شربت الفئران التي تفتقر إلى KHK كحولًا أقل عبر نماذج متعددة، بما في ذلك خيار زجاجتين، تفضيل المكان المشروط، والتسيير الذاتي التشغيلي. كما أظهرت تفعيلًا مخفضًا لمسارات الدماغ المتعلقة بالإدمان، بما في ذلك تعبير أقل عن ΔFosB في النواة النووية المكثفة، مقارنة بالضوابط. تثبيط KHK الدوائي أيضًا قمع استهلاك الكحول في الفئران، يبلغ الورقة.
نتائج الكبد تتبعت هذه التأثيرات السلوكية. تحت ظروف متطابقة مع الإيثانول، كانت الفئران المحذوفة عالميًا وخاصة بالكبد من KHK محمية من إصابة الكبد الناتجة عن الكحول، مع انخفاضات ملحوظة في الدهون، الالتهاب، والتليف نسبة إلى الضوابط. مواد الصحافة من CU Anschutz تذكر أيضًا أن إصابة الكبد لم تتطور عندما تم حظر KHK وراثيًا أو بدواء؛ المقالة المراجعة من قبل الأقران توثق تحديدًا الحماية في النماذج الوراثية وقمع الاستهلاك بتثبيط دوائي.
"تظهر نتائجنا أن الكحول لا يضر الكبد مباشرة فقط، بل يختطف تمثيل السكر في الجسم بطريقة تعزز سلوك الشرب وتفاقم إصابة الكبد"، قال ميغيل أ. لاناسبا، DVM، PhD، أستاذ مشارك في CU Anschutz ومؤلف أول للدراسة. "بتوجيه التمثيل الغذائي للفركتوز، قد نتمكن من كسر هذه الدورة وتطوير علاجات جديدة لكل من الإدمان على الكحول وأمراض الكبد.".
يلاحظ المؤلفون أيضًا تداخلًا آليًا بين ALD ومرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، كلاهما يشمل مسارات تعتمد على الفركتوز. "يبرز هذا الاكتشاف تقاطعًا غير متوقع بين تمثيل السكر والكحول"، قال المؤلف المشارك ريتشارد جونسون، MD، أستاذ في CU Anschutz. "يفتح إمكانيات مثيرة لتطوير علاجات تستهدف مسارًا مشتركًا يؤثر على كل من أمراض الكبد التمثيلية والمرتبطة بالكحول.".
تحدد النتائج تمثيل الفركتوز—تحديدًا، نشاط KHK—كمستهدف علاجي محتمل لاضطراب استخدام الكحول (AUD) والإصابة الكبدية المرتبطة. الترجمة إلى البشر ستتطلب دراسات سريرية لتحديد ما إذا كان تثبيط KHK يمكن أن يقلل بأمان وفعالية من الشرب الضار ويمنع تلف الكبد خارج نماذج الحيوانات.
