Investigadores de la Universidad de Colorado Anschutz informan que el alcohol activa una vía metabólica que genera fructosa, la cual a su vez impulsa el comportamiento de consumo de alcohol y el daño hepático en ratones. La enzima ketohexoquinasa (KHK) impulsa este proceso; inhibir la KHK redujo el consumo de alcohol y protegió contra el daño hepático en modelos animales.
Un estudio revisado por pares publicado el 10 de noviembre de 2025 en Nature Metabolism vincula el consumo de alcohol con la producción interna de fructosa del cuerpo a través de la vía del poliol, un proceso que depende de la enzima ketohexoquinasa (KHK). Los autores informan que este metabolismo de la fructosa tanto refuerza el comportamiento de búsqueda de alcohol como contribuye a la enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD).
En experimentos conductuales, ratones sin KHK bebieron menos alcohol en múltiples paradigmas, incluyendo elección de dos botellas, preferencia de lugar condicionado y autoadministración operante. También mostraron una activación reducida de vías cerebrales relacionadas con la adicción, incluyendo una menor expresión de ΔFosB en el núcleo accumbens, en comparación con los controles. La inhibición farmacológica de la KHK también suprimió el consumo de alcohol en ratones, informa el artículo.
Los resultados hepáticos siguieron estos efectos conductuales. Bajo condiciones emparejadas con etanol, ratones knock-out globales y específicos del hígado de KHK estuvieron protegidos de la lesión hepática inducida por alcohol, con reducciones marcadas en esteatosis, inflamación y fibrosis en relación con los controles. Materiales de prensa de CU Anschutz afirman además que la lesión hepática no se desarrolló cuando la KHK fue bloqueada genética o con un medicamento; el artículo revisado por pares documenta específicamente la protección en modelos genéticos y la supresión del consumo con inhibición farmacológica.
"Nuestros hallazgos muestran que el alcohol no solo daña el hígado directamente, sino que secuestra el metabolismo del azúcar del cuerpo de una manera que mejora el comportamiento de consumo y empeora la lesión hepática", dijo Miguel A. Lanaspa, DVM, PhD, profesor asociado en CU Anschutz y autor principal del estudio. "Al dirigirse al metabolismo de la fructosa, podríamos romper este ciclo y desarrollar nuevos tratamientos para tanto la adicción al alcohol como la enfermedad hepática.".
Los autores también señalan una superposición mecanística entre la ALD y la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), ambas de las cuales involucran vías dependientes de fructosa. "Este descubrimiento destaca una intersección inesperada entre el metabolismo del azúcar y el alcohol", dijo el coautor Richard Johnson, MD, profesor en CU Anschutz. "Abre posibilidades emocionantes para desarrollar tratamientos que apunten a una vía común subyacente tanto a enfermedades hepáticas metabólicas como relacionadas con el alcohol.".
Los hallazgos identifican el metabolismo de la fructosa—específicamente, la actividad de la KHK—como un objetivo terapéutico potencial para el trastorno por uso de alcohol (AUD) y la lesión hepática relacionada. La traducción a humanos requerirá estudios clínicos para determinar si la inhibición de la KHK puede reducir de manera segura y efectiva el consumo dañino de alcohol y prevenir el daño hepático fuera de los modelos animales.
