Investigadores utilizando un pez de envejecimiento rápido han demostrado cómo un fármaco común para la diabetes preserva la salud renal durante un envejecimiento acelerado. El killifish turquesa africano, que vive solo cuatro a seis meses, imita el declive renal humano, permitiendo pruebas rápidas de tratamientos. Los inhibidores de SGLT2 mantuvieron mejores estructuras renales y redujeron la inflamación en los peces.
El killifish turquesa africano ofrece una ventana única al envejecimiento de los órganos, completando su vida en solo cuatro a seis meses. En un estudio publicado en Kidney International, científicos del MDI Biological Laboratory, la Hannover Medical School y el Colby College examinaron cómo cambian los riñones de este pez con el tiempo. A medida que el pez envejecía, sus riñones mostraban signos característicos del envejecimiento humano: pérdida de pequeños vasos sanguíneos conocida como rarefacción vascular, daño en la barrera de filtración, aumento de la inflamación y cambios en la producción de energía celular alejándose de sistemas eficientes basados en mitocondrias. Para probar posibles intervenciones, el equipo administró inhibidores de SGLT2, fármacos comúnmente recetados para la diabetes y enfermedades cardíacas. Los peces tratados mostraron redes capilares preservadas, barreras de filtración más fuertes, metabolismo energético estable y reducción de marcadores genéticos de inflamación. Estos efectos preservaron la comunicación entre tipos de células renales y mantuvieron perfiles de actividad génica similares a los de animales más jóvenes. «Estos fármacos ya se sabe que protegen el corazón y los riñones en pacientes con y sin diabetes», dijo Hermann Haller, M.D., autor principal y presidente del MDI Biological Laboratory. «Lo que ha sido menos claro es cómo lo hacen». Haller añadió que los hallazgos explican beneficios clínicos más allá del control de la glucosa: «En conjunto, estos efectos aguas arriba proporcionan una explicación biológica para las observaciones clínicas de que los beneficios de los inhibidores de SGLT2 a menudo superan lo que se esperaría solo del control de la glucosa». La primera autora, Anastasia Paulmann, M.D., destacó el valor del modelo: «Ver estos efectos emerger tan claramente en un modelo de envejecimiento rápido como nuestro killifish fue impactante. Lo que más me impresionó fue cómo un fármaco aparentemente simple influye en tantos sistemas interconectados dentro del riñón, desde vasos sanguíneos y metabolismo energético hasta inflamación y función general». La rapidez del modelo de killifish permite evaluar terapias más rápido que en ratones, acelerando la investigación sobre el envejecimiento y la salud de los órganos. Estudios futuros explorarán la reparación después del daño y el momento del tratamiento. El trabajo fue apoyado por los National Institutes of Health y otras fundaciones.
