急速老化魚を使用した研究者らが、一般的な糖尿病薬が急速老化中に腎臓の健康をどのように維持するかを示した。アフリカ turquoise killifish は生後わずか4〜6ヶ月で寿命を終え、人間の腎臓機能低下を模倣し、治療の迅速なテストを可能にする。SGLT2阻害薬は魚の腎臓構造をより良く維持し、炎症を低減した。
アフリカ turquoise killifish は器官の老化への独自の窓を提供し、わずか4〜6ヶ月で寿命を完結する。Kidney International に掲載された研究で、MDI Biological Laboratory、Hannover Medical School、Colby College の科学者らが、この魚の腎臓が時間とともにどのように変化するかを調べた。魚が老化するにつれ、腎臓は人間の老化の特徴を示した：vascular rarefaction と呼ばれる微小血管の喪失、濾過バリアの損傷、炎症の増加、効率的なミトコンドリアベースのシステムから離れた細胞エネルギー産生のシフト。潜在的な介入をテストするため、チームは糖尿病と心疾患に一般的に処方される SGLT2 阻害薬を投与した。治療された魚は毛細血管ネットワークの保存、強固な濾過バリア、安定したエネルギー代謝、炎症の遺伝子マーカーの低減を示した。これらの効果は腎臓細胞タイプ間の通信を保存し、若い動物に似た遺伝子活性プロファイルを維持した。「これらの薬は、糖尿病の有無にかかわらず患者の心臓と腎臓を保護することがすでに知られている」と、MDI Biological Laboratory の上級著者兼所長である Hermann Haller 医学博士は述べた。「不明瞭だったのは、その仕組みだ」。Haller は、グルコース制御を超えた臨床的利益を説明すると付け加えた：「これらの上流効果は、SGLT2 阻害薬の利益がグルコース制御だけから期待されるものをしばしば上回るという臨床観察に対する生物学的説明を提供する」。初著者の Anastasia Paulmann 医学博士はモデルの価値を強調した：「私たちの killifish のような急速老化モデルでこれらの効果がこれほど明確に現れるのを見るのは印象的だった。私を最も感心させたのは、一見シンプルな薬が腎臓内の多くの相互接続システム—血管、エネルギー代謝、炎症、全体的な機能—にどのように影響を与えるかだ」。killifish モデルの速度はマウスに比べて治療の評価を速め、老化と器官健康の研究を加速する。今後の研究は損傷後の修復と治療タイミングを探求する。この研究は National Institutes of Health ほかにより支援された。
