コロラド大学アンスシュッツの研究者らは、アルコールがフルクトースを生成する代謝経路を活性化し、それがマウスの飲酒行動と肝障害を促進することを報告した。酵素キトヘキソキナーゼ（KHK）がこのプロセスを駆動する；KHKの阻害はアルコール消費を減少させ、動物モデルで肝損傷から保護した。
2025年11月10日にNature Metabolismに掲載された査読済み研究は、アルコール消費をポリオリ経路を介した体内フルクトース産生と関連付け、このプロセスは酵素キトヘキソキナーゼ（KHK）に依存する。著者らは、このフルクトース代謝がアルコール探求行動を強化し、アルコール関連肝疾患（ALD）に寄与することを報告している。
行動実験では、KHK欠損マウスは二本瓶選択、条件付け場所選好、オペラント自己投与を含む複数のパラダイムでアルコールを少なく飲んだ。また、中毒関連脳経路の活性化が低下し、報酬中枢のΔFosB発現が対照群に比べて低かった。薬理学的KHK阻害もマウスでのアルコール摂取を抑制したと論文は報告している。
肝結果はこれらの行動効果を追跡した。エタノール対照条件下で、全身および肝特異的KHKノックアウトマウスはアルコール誘発性肝障害から保護され、対照群に比べて脂肪変性、炎症、線維症が顕著に減少した。CU Anschutzのプレス資料はさらに、KHKを遺伝的または薬剤で阻害した場合に肝障害が発達しなかったと述べている；査読済み記事は遺伝モデルでの保護と薬理阻害による摂取抑制を具体的に文書化している。
「私たちの発見は、アルコールが肝臓を直接損傷するだけでなく、体内の糖代謝を乗っ取り、飲酒行動を強化し肝障害を悪化させることを示している」と、CU Anschutzの准教授で研究の主任著者であるMiguel A. Lanaspa、DVM、PhDは述べた。「フルクトース代謝を標的とすることで、このサイクルを断ち切り、アルコール依存と肝疾患の両方に対する新しい治療法を開発できるかもしれない。」
著者らはまた、ALDと代謝機能不全関連脂肪肝疾患（MASLD）のメカニズム的オーバーラップを指摘し、両者はフルクトース依存経路を含む。「この発見は、糖とアルコールの代謝間の予期せぬ交差点を強調する」と、共同著者のRichard Johnson、MD、CU Anschutzの教授は述べた。「これは、代謝性およびアルコール関連肝疾患の両方を基盤とする共通経路を標的とした治療開発のエキサイティングな可能性を開く。」
この発見は、フルクトース代謝—特にKHK活性—をアルコール使用障害（AUD）と関連肝障害の潜在的治療標的として特定した。ヒトへの翻訳には、KHK阻害が動物モデル外で有害な飲酒を安全かつ効果的に減少させ、肝損傷を防ぐかどうかを決定するための臨床研究が必要となる。
