Peneliti di University of Colorado Anschutz melaporkan bahwa alkohol mengaktifkan jalur metabolisme yang menghasilkan fruktosa, yang pada gilirannya memicu perilaku minum dan cedera hati pada tikus. Enzim ketohexokinase (KHK) mendorong proses ini; menghambat KHK mengurangi konsumsi alkohol dan melindungi dari kerusakan hati pada model hewan.
Studi yang ditinjau sejawat diterbitkan pada 10 November 2025 di Nature Metabolism menghubungkan konsumsi alkohol dengan produksi internal fruktosa tubuh melalui jalur poliol, proses yang bergantung pada enzim ketohexokinase (KHK). Penulis melaporkan bahwa metabolisme fruktosa ini memperkuat perilaku pencarian alkohol dan berkontribusi pada penyakit hati terkait alkohol (ALD).
Dalam eksperimen perilaku, tikus yang kekurangan KHK minum alkohol lebih sedikit di berbagai paradigma, termasuk pilihan dua botol, preferensi tempat terkondisi, dan self-administration operan. Mereka juga menunjukkan aktivasi yang berkurang pada jalur otak terkait kecanduan, termasuk ekspresi ΔFosB yang lebih rendah di nukleus accumbens, dibandingkan dengan kontrol. Penghambatan farmakologis KHK juga menekan asupan alkohol pada tikus, lapor makalah tersebut.
Hasil hati mengikuti efek perilaku ini. Di bawah kondisi yang dipasangkan dengan etanol, tikus knockout global dan spesifik hati KHK terlindungi dari cedera hati yang diinduksi alkohol, dengan pengurangan signifikan dalam steatosis, peradangan, dan fibrosis relatif terhadap kontrol. Materi pers dari CU Anschutz lebih lanjut menyatakan bahwa cedera hati tidak berkembang ketika KHK diblokir secara genetik atau dengan obat; artikel yang ditinjau sejawat secara khusus mendokumentasikan perlindungan pada model genetik dan penekanan asupan dengan penghambatan farmakologis.
"Temuan kami menunjukkan bahwa alkohol tidak hanya merusak hati secara langsung, ia juga membajak metabolisme gula tubuh dengan cara yang meningkatkan perilaku minum dan memperburuk cedera hati," kata Miguel A. Lanaspa, DVM, PhD, profesor associate di CU Anschutz dan penulis senior studi. "Dengan menargetkan metabolisme fruktosa, kita mungkin dapat memutus siklus ini dan mengembangkan pengobatan baru untuk kecanduan alkohol dan penyakit hati.".
Penulis juga mencatat tumpang tindih mekanistik antara ALD dan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD), keduanya melibatkan jalur yang bergantung pada fruktosa. "Penemuan ini menyoroti persimpangan tak terduga antara metabolisme gula dan alkohol," kata rekan penulis Richard Johnson, MD, profesor di CU Anschutz. "Ini membuka kemungkinan menarik untuk mengembangkan pengobatan yang menargetkan jalur umum yang mendasari baik penyakit hati metabolik maupun terkait alkohol.".
Temuan ini mengidentifikasi metabolisme fruktosa—khususnya, aktivitas KHK—sebagai target terapeutik potensial untuk gangguan penggunaan alkohol (AUD) dan cedera hati terkait. Terjemahan ke manusia akan memerlukan studi klinis untuk menentukan apakah penghambatan KHK dapat mengurangi minum berbahaya dan mencegah kerusakan hati secara aman dan efektif di luar model hewan.
