Sebuah studi pada tikus obesitas menemukan bahwa hormon FGF19 yang berasal dari usus dapat memberi sinyal ke otak untuk meningkatkan pengeluaran energi dan mengaktifkan sel-sel pembakar lemak. Bertindak melalui hipotalamus dan sistem saraf simpatik, mekanisme ini meningkatkan termogenesis dan toleransi dingin serta dapat membantu memandu pengobatan baru untuk obesitas dan diabetes.
Peneliti di State University of Campinas (UNICAMP) di Brasil melaporkan bahwa hormon FGF19 memengaruhi metabolisme energi dengan bertindak pada hipotalamus, wilayah otak yang mengoordinasikan respons terhadap sinyal dari tubuh dan lingkungan.
Dalam studi tersebut, tikus obesitas yang diinduksi oleh diet menerima FGF19 langsung ke otak. Menurut makalah di American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, sinyal FGF19 pusat meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatik, meningkatkan pengeluaran energi, dan merangsang termogenesis di jaringan adiposa coklat dan inguinal (putih), menyebabkan sel lemak membakar energi sebagai panas daripada menyimpan kalori. Tikus obesitas menunjukkan peningkatan homeostasis energi secara keseluruhan, peradangan perifer yang berkurang, pengendalian glukosa-insulin yang lebih baik, dan toleransi yang lebih besar terhadap paparan dingin.
Pekerjaan ini membangun penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa FGF19, yang diproduksi terutama di usus kecil, mengatur asam empedu serta metabolisme glukosa dan lipid di hati, sambil menyoroti efeknya yang kurang dieksplorasi di otak. Penulis menemukan bahwa paparan dingin meningkatkan reseptor dan koreseptor untuk FGF19 secara khusus di hipotalamus, menunjukkan peran adaptif dalam termoregulasi dan keseimbangan energi.
“FGF19 sudah dikaitkan dengan pengurangan asupan makanan. Pekerjaan kami membuka tanah baru dengan menunjukkan bahwa itu juga memainkan peran penting dengan bertindak pada hipotalamus dan merangsang peningkatan pengeluaran energi di jaringan adiposa putih dan coklat. Dengan kata lain, selain mengendalikan nafsu makan, itu merangsang termogenesis. Jadi, dalam hal terapi yang terkait dengan obesitas, itu akan sangat masuk akal,” kata Profesor Helena Cristina de Lima Barbosa, dari Obesity and Comorbidities Research Center (OCRC) di UNICAMP, dalam pernyataan yang dilaporkan oleh FAPESP.
Studi tersebut, yang dipimpin oleh mahasiswa doktoral Lucas Zangerolamo di bawah pengawasan Barbosa, didanai oleh São Paulo Research Foundation (FAPESP) dan melibatkan kolaborasi dengan Joslin Diabetes Center di Harvard Medical School, tempat penulis co-author Yu‑Hua Tseng berbasis. Untuk memetakan sel otak mana yang dapat merespons FGF19, tim menyusun dan menganalisis dataset sekuesing RNA sel tunggal publik dari hipotalamus tikus dewasa. Mereka mengevaluasi transkripsi di lebih dari 50.000 sel individu untuk mengidentifikasi populasi hipotalamus spesifik yang mengekspresikan reseptor FGF19.
Penulis mengatakan langkah selanjutnya adalah memahami bagaimana merangsang tubuh untuk meningkatkan produksi FGF19 sendiri dan menjelaskan bagaimana jalur ini berpotongan dengan peradangan otak yang diinduksi diet dan sirkuit saraf yang mengatur perilaku makan.
Temuan ini datang saat obesitas terus meningkat di seluruh dunia. World Atlas of Obesity 2025 memperkirakan lebih dari 1 miliar orang saat ini hidup dengan obesitas dan memproyeksikan bahwa, tanpa langkah pencegahan dan pengobatan yang lebih kuat, angka ini bisa melebihi 1,5 miliar pada 2030.
Penelitian ini, yang diterbitkan di American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism dan disoroti oleh jurnal sebelumnya tahun ini, menunjukkan bahwa obat-obatan yang dirancang untuk meniru aksi FGF19 di otak dan jaringan adiposa suatu hari nanti dapat melengkapi terapi berbasis hormon yang ada untuk obesitas dan diabetes. Obat-obatan saat ini seperti Ozempic, yang mengandung semaglutide, bekerja dengan mengaktifkan reseptor GLP‑1 untuk mengirim sinyal kenyang ke otak dan mengurangi asupan makanan; pekerjaan baru menunjuk ke FGF19 sebagai target potensial untuk terapi yang juga secara langsung meningkatkan pengeluaran energi.
