Para ilmuwan sedang menyelidiki sirkuit otak yang terpengaruh oleh obat-obatan GLP-1 seperti Ozempic, Wegovy, Mounjaro, dan Zepbound untuk mempertahankan manfaat penurunan berat badan sambil mengurangi mual. Temuan-temuan tersebut, yang disajikan di Neuroscience 2025, menguraikan strategi yang dapat menyempurnakan pengobatan untuk obesitas dan diabetes tipe 2.
Obat-obatan yang bekerja pada sistem glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sekarang umum digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2 dan obesitas. Mereka meniru hormon usus yang dilepaskan setelah makan untuk memberi sinyal ke otak dan mengurangi rasa lapar, tetapi hingga 40% pengguna melaporkan mual dan muntah—efek samping yang dapat menyebabkan pasien menghentikan terapi, menurut Society for Neuroscience. Pekerjaan baru ini, yang akan disorot di Neuroscience 2025 di San Diego, menyelidiki apakah efek nafsu makan dan penurunan berat badan dapat dipisahkan dari gejala buruk tersebut. (eurekalert.org)
Merek umum dalam kelas ini termasuk semaglutide (Ozempic, Wegovy), liraglutide (Victoza, Saxenda), dan tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). Peneliti sedang memetakan bagaimana obat-obatan ini melibatkan jaringan otak yang terlibat dalam mual, haus, dan makan yang didorong oleh reward untuk menginformasikan desain yang lebih aman. (sciencedaily.com)
Temuan kunci yang disajikan meliputi:
- Pada tikus obesitas, memasangkan tirzepatide dosis rendah—agonis ganda yang mengaktifkan reseptor GLP-1 dan GIP—dengan oksitosin menghasilkan pengurangan berat badan 11% selama 28 hari, dibandingkan sekitar 6–7% dengan agen tunggal mana pun, tanpa peningkatan konsumsi kaolin (proksi untuk mual). (James E. Blevins, University of Washington.) (eurekalert.org)
- Pada tikus, menargetkan aksi GLP-1 ke area postrema—pusat muntah otak—menghasilkan baik penurunan berat badan maupun mual, menunjukkan bahwa wilayah ini mendorong respons bermanfaat dan aversif terhadap obat GLP-1. (Warren Yacawych, University of Michigan.) (sciencedaily.com)
- Mengaktifkan reseptor GLP-1 pada sel amigdala sentral meredam sinyal dopamin sepanjang sirkuit reward ke area tegmental ventral, membatasi makan berbasis kesenangan pada tikus. (Ali D. Güler, University of Virginia.) (eurekalert.org)
- Agonis reseptor GLP-1 juga menekan haus pada model tikus, yang mengimplikasikan area preoptik median dalam efek ini. (Derek Daniels, University at Buffalo.) (sciencedaily.com)
Lorenzo Leggio, MD, PhD, direktur klinis di National Institute on Drug Abuse, mengatakan bahwa obat-obatan ini memengaruhi otak di luar penyakit metabolik, “melalui mekanisme yang masih belum sepenuhnya dipahami,” dan mungkin membantu kondisi dengan jalur saraf yang tumpang tindih, termasuk makan berlebih dan kecanduan. (eurekalert.org) Peran Leggio sebagai direktur klinis NIDA dikonfirmasi oleh institut tersebut. (irp.nida.nih.gov)
Menurut Society for Neuroscience, studi-studi tersebut didukung oleh National Institutes of Health, Department of Veterans Affairs, dan organisasi swasta. Penulis menekankan bahwa dengan mengidentifikasi sirkuit otak di balik nafsu makan, reward, haus, dan mual, terapi masa depan dapat mempertahankan efikasi penurunan berat badan sambil meminimalkan efek samping yang tidak tertahankan. (sciencedaily.com)
