Peneliti di USF Health melaporkan bukti bahwa langkah awal dalam penandaan reseptor opioid mu dapat berbalik, dan bahwa senyawa eksperimental tertentu dapat meningkatkan penghilangan rasa sakit yang didorong oleh morfin dan fentanyl dalam uji laboratorium tanpa meningkatkan penekanan pernapasan pada dosis sangat rendah. Temuan tersebut, yang diterbitkan pada 17 Desember di Nature dan Nature Communications, disajikan sebagai cetak biru untuk merancang opioid yang lebih tahan lama dengan risiko lebih sedikit, meskipun molekul yang baru diuji tidak dianggap sebagai kandidat obat klinis.
Di Morsani College of Medicine USF Health Universitas South Florida (USF), tim yang dipimpin oleh Laura M. Bohn, PhD, sedang menyelidiki bagaimana reseptor opioid mu—protein pada sel saraf yang menjadi target opioid seperti morfin—menghasilkan baik penghilangan rasa sakit maupun efek samping berbahaya.
Dua makalah terkait yang diterbitkan pada 17 Desember—satu di Nature ("GTP release-selective agonists prolong opioid analgesic efficacy") dan studi pendamping di Nature Communications ("Characterization of the GTPγS release function of a G protein-coupled receptor")—menggambarkan bukti bahwa langkah paling awal dalam penandaan internal reseptor dapat berjalan mundur. Bohn mengatakan tim mengidentifikasi bahan kimia eksperimental yang sangat mendukung arah balik ini dan, ketika diberikan pada dosis "tidak efektif" (sangat rendah), dapat meningkatkan penghilangan rasa sakit yang diinduksi morfin dan fentanyl tanpa meningkatkan penekanan pernapasan.
Edward Stahl, PhD, asisten profesor di Morsani College of Medicine dan penulis korespondensi pada karya tersebut, mengatakan studi tersebut menambah pemahaman dasar tentang bagaimana obat dapat mengendalikan reseptor dan pada akhirnya dapat mendukung upaya untuk merancang obat yang lebih aman. Penelitian yang dilaporkan dalam rilis universitas didukung oleh National Institutes of Health.
USF Health juga mencatat bahwa laboratorium Bohn sebelumnya mengidentifikasi senyawa eksperimental bernama SR-17018, yang menurut universitas tidak menyebabkan penekanan pernapasan atau toleransi dalam karya yang dikutip dan mengikat reseptor yang sama yang ditargetkan oleh opioid yang umum digunakan, tetapi dengan cara berbeda. Temuan baru, kata Bohn, diharapkan digunakan untuk meningkatkan SR-17018.
Molekul yang baru dipelajari yang dijelaskan dalam publikasi 17 Desember tidak disajikan sebagai kandidat obat jadi. USF Health mengatakan bahwa pada dosis lebih tinggi mereka masih menekan pernapasan dan belum diuji untuk toksisitas atau efek samping terkait opioid lainnya, tetapi masih dapat memberikan kerangka untuk desain obat masa depan.
Selain pengobatan nyeri, peneliti mengatakan konsep penandaan arah balik yang sama dapat memiliki implikasi untuk reseptor lain, termasuk reseptor serotonin 1A, target obat yang terlibat dalam gangguan neuropsikiatri seperti depresi dan psikosis.
Pekerjaan tersebut dilaporkan pada latar belakang krisis overdosis AS. Rilis USF Health mengutip data yang menyatakan opioid terlibat dalam 68% kematian overdosis pada 2024 dan bahwa fentanyl dan opioid sintetis lainnya menyumbang 88% dari kematian terkait opioid tersebut; pelaporan publik berdasarkan perkiraan sementara CDC juga menggambarkan penurunan tajam dalam total kematian overdosis AS pada 2024 dibandingkan 2023, sambil mencatat bahwa opioid sintetis—khususnya fentanyl—tetap menjadi pendorong utama mortalitas overdosis.
