أفاد باحثون في USF Health بأدلة تشير إلى أن خطوة مبكرة في إشارات مستقبل الأفيونيات الميو يمكن أن تسير عكسيًا، وأن بعض المركبات التجريبية يمكن أن تعزز تخفيف الألم الناتج عن المورفين والفنتانيل في اختبارات المختبر دون زيادة قمع التنفس عند جرعات منخفضة جدًا. النتائج، المنشورة في 17 ديسمبر في Nature وNature Communications، مقدمة كمخطط لتصميم أفيونيات أطول أمدًا مع مخاطر أقل، على الرغم من أن الجزيئات المختبرة حديثًا لا تعتبر مرشحات أدوية سريرية.
في كلية Morsani للطب بجامعة جنوب فلوريدا (USF) Health، يقوم فريق بقيادة لورا إم. بون، دكتوراه، بدراسة كيفية إنتاج مستقبلات الأفيونيات الميو —بروتينات على خلايا الأعصاب تستهدفها الأفيونيات مثل المورفين— تخفيف الألم والآثار الجانبية الخطرة.
نُشرت ورقتان ذاتتان في 17 ديسمبر —واحدة في Nature ("GTP release-selective agonists prolong opioid analgesic efficacy") ودراسة مصاحبة في Nature Communications ("Characterization of the GTPγS release function of a G protein-coupled receptor")— تصفان أدلة على أن الخطوة الأولى في الإشارة الداخلية للمستقبل يمكن أن تتقدم عكسيًا. قالت بون إن المجموعة حددت مواد كيميائية تجريبية تفضل بشدة هذا الاتجاه العكسي، وعند إعطائها بجرعات "غير فعالة" (منخفضة جدًا)، يمكن أن تعزز تخفيف الألم الناتج عن المورفين والفنتانيل دون تعزيز قمع التنفس.
إدوارد ستال، دكتوراه، أستاذ مساعد في كلية Morsani للطب ومؤلف مقابل في العمل، قال إن الدراسات تضيف إلى الفهم الأساسي لكيفية التحكم الأدوية في المستقبلات وقد تدعم في النهاية جهود تصميم أدوية أكثر أمانًا. البحث المذكور في بيان الجامعة دعمته المعاهد الوطنية للصحة.
أشارت USF Health أيضًا إلى أن مختبر بون حدد سابقًا مركبًا تجريبيًا يُدعى SR-17018، الذي تقول الجامعة إنه لا يسبب قمع التنفس أو التسامح في العمل المذكور ويربط بنفس المستقبل المستهدف بالأفيونيات الشائعة الاستخدام، لكنه يفعل ذلك بطريقة مختلفة. النتائج الجديدة، قالت بون، متوقع استخدامها لتحسين SR-17018.
الجزيئات المدروسة حديثًا الموصوفة في المنشورات في 17 ديسمبر لا تُقدم كمرشحات أدوية نهائية. قالت USF Health إنها عند جرعات أعلى لا تزال تقمع التنفس ولم تُختبر للسمية أو آثار جانبية أخرى متعلقة بالأفيونيات، لكنها قد توفر إطارًا لتصميم الأدوية المستقبلية.
بالإضافة إلى علاج الألم، قال الباحثون إن مفهوم الإشارة في الاتجاه العكسي نفسه قد يكون له آثار على مستقبلات أخرى، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 1A، هدف دواء متورط في اضطرابات نفسية عصبية مثل الاكتئاب والذهان.
تم الإبلاغ عن العمل على خلفية أزمة الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة. استشهد بيان USF Health ببيانات تشير إلى أن الأفيونيات كانت متورطة في 68% من وفيات الجرعات الزائدة في 2024 وأن الفنتانيل والأفيونيات الاصطناعية الأخرى شكلت 88% من تلك الوفيات المتعلقة بالأفيونيات؛ التقارير العامة المبنية على تقديرات مؤقتة من مراكز السيطرة على الأمراض وصف أيضًا انخفاضًا حادًا في إجمالي وفيات الجرعات الزائدة في الولايات المتحدة في 2024 مقارنة بـ2023، مع الإشارة إلى أن الأفيونيات الاصطناعية —خاصة الفنتانيل— تظل السبب الرئيسي للوفيات بسبب الجرعات الزائدة.
