كشف دراسة على فئران بدينة أن هرمون FGF19 المشتق من الأمعاء يمكنه إشارة الدماغ لزيادة الإنفاق الطاقي وتفعيل الخلايا المحرقة للدهون. من خلال العمل عبر المستقبلية والجهاز العصبي الودي، يعزز هذا الآلية الإحساس الحراري والتحمل للبرد وقد يساعد في توجيه علاجات جديدة للسمنة والسكري.
أفاد باحثون في جامعة كامبيناس الولائية (UNICAMP) في البرازيل أن هرمون FGF19 يؤثر على استقلاب الطاقة من خلال عمله على المستقبلية، وهي منطقة في الدماغ تنسق الاستجابات للإشارات من الجسم والبيئة.
في الدراسة، تلقت فئران بدينة ناتجة عن النظام الغذائي FGF19 مباشرة في الدماغ. وفقًا للورقة البحثية في American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism، عززت إشارات FGF19 المركزية نشاط الجهاز العصبي الودي، وزادت الإنفاق الطاقي، وأثارت الإحساس الحراري في الأنسجة الدهنية البنية والإربية (البيضاء)، مما أدى إلى حرق الخلايا الدهنية للطاقة كحرارة بدلاً من تخزين السعرات الحرارية. أظهرت الفئران البدينة تحسنًا في التوازن الطاقي العام، وانخفاض الالتهاب المحيطي، وتحكمًا أفضل في الغلوكوز-الإنسولين، وتحملًا أكبر للتعرض للبرد.
يبني العمل على أبحاث سابقة تظهر أن FGF19، الذي يُنتج بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة، ينظم أحماض الصفراء بالإضافة إلى استقلاب الغلوكوز واللיפيدات في الكبد، مع تسليط الضوء على تأثيراته الأقل استكشافًا في الدماغ. وجد المؤلفون أن التعرض للبرد يرفع مستوى مستقبلات ومستقبلات مساعدة لـFGF19 بشكل خاص في المستقبلية، مما يشير إلى دور تكيفي في تنظيم الحرارة والتوازن الطاقي.
"كانت FGF19 مرتبطة بالفعل بانخفاض تناول الطعام. عملنا فتح أرضًا جديدة بإظهار أنها تلعب أيضًا دورًا مهمًا من خلال عملها على المستقبلية وتحفيز زيادة في الإنفاق الطاقي في الأنسجة الدهنية البيضاء والبنية. بمعنى آخر، بالإضافة إلى السيطرة على الشهية، تحفز الإحساس الحراري. لذا، من حيث العلاج المرتبط بالسمنة، سيكون ذلك منطقيًا جدًا"، قالت البروفيسورة هيلينا كريستينا دي ليما باربوسا، من مركز أبحاث السمنة والأمراض المصاحبة (OCRC) في UNICAMP، في تصريحات نقلتها FAPESP.
الدراسة، التي قادها الطالب الدكتوراه لوكاس زانجيرولامو تحت إشراف باربوسا، تم تمويلها من قبل مؤسسة بحوث ساو باولو (FAPESP) وشملت تعاونًا مع مركز جوسلين للسكري في كلية هارفارد الطبية، حيث تقيم المؤلفة المشاركة يو- هوا تسينج. لرسم خريطة الخلايا الدماغية التي يمكن أن تستجيب لـFGF19، جمع الفريق وتحليل مجموعات بيانات تسلسل ARN الخلوي الفردي العامة من المستقبلية للفأر البالغ. قيموا النسخ في أكثر من 50,000 خلية فردية لتحديد مجموعات مستقبلية محددة تعبر عن مستقبلات FGF19.
يقول المؤلفون إن الخطوة التالية هي فهم كيفية تحفيز الجسم لزيادة إنتاجه الخاص لـFGF19 وتوضيح كيفية تقاطع هذا المسار مع الالتهاب الدماغي الناتج عن النظام الغذائي والدوائر العصبية التي تنظم سلوك الأكل.
تأتي النتائج بينما تستمر السمنة في الارتفاع عالميًا. يقدر World Atlas of Obesity 2025 أن أكثر من مليار شخص يعيشون حاليًا مع السمنة ويتنبأ بأن هذا العدد قد يتجاوز 1.5 مليار بحلول 2030 دون تدابير وقائية وعلاحية أقوى.
تشير البحوث، المنشورة في American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism والمبرزة من قبل المجلة في وقت سابق هذا العام، إلى أن الأدوية المصممة لتقليد عمل FGF19 في الدماغ والأنسجة الدهنية يمكن أن تكمل يومًا ما العلاجات الهرمونية الحالية للسمنة والسكري. تعمل الأدوية الحالية مثل Ozempic، التي تحتوي على سيماجلوتيد، عن طريق تفعيل مستقبلات GLP‑1 لإرسال إشارات الشبع إلى الدماغ وتقليل تناول الطعام؛ يشير العمل الجديد إلى FGF19 كهدف محتمل للعلاجات التي تزيد أيضًا مباشرة من الإنفاق الطاقي.
