بحثوا في جامعة هارفارد وشركاؤهم في البرازيل حددوا مستقلبات تنتجها بكتيريا الأمعاء التي تسافر عبر الوريد البابي إلى الكبد ويبدو أنها تؤثر على استخدام الطاقة وحساسية الإنسولين في الفئران. النتائج، المنشورة في Cell Metabolism، تقترح استراتيجيات جديدة محتملة لمنع أو علاج السمنة والسكري من النوع الثاني من خلال استهداف التواصل بين الأمعاء والكبد.([sciencedaily.com](https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251214100926.htm?utm_source=openai))
مشروع بحثي أجري في جامعة هارفارد في الولايات المتحدة ودعمه مؤسسة ساو باولو للبحث العلمي (FAPESP) في البرازيل حدد مجموعة من المستقلبات المشتقة من ميكروبيوم الأمعاء التي تنتقل من الأمعاء إلى الكبد ثم إلى الدورة الدموية العامة، حيث يبدو أنها تؤثر على المسارات الاستقلابية الرئيسية وحساسية الإنسولين في الفئران. العمل، المبلغ عنه في Cell Metabolism، شمل تحليل الدم من الوريد البابي الكبدي، الذي يحمل الدم من الأمعاء مباشرة إلى الكبد، والدم الطرفي الذي يدور في جميع أنحاء الجسم.(sciencedaily.com)
في فئران C57BL/6J الصحية المقاومة للسمنة، اكتشف الفريق 111 مستقلبًا مكثفًا في الدم البابي و74 مكثفًا في الدم الطرفي. عندما أطعمت فئران عرضة وراثيًا للسمنة والسكري من النوع الثاني نظامًا غذائيًا عالي الدهون وهيبرليبيديمي، انخفض عدد المستقلبات المكثفة في الوريد البابي الكبدي من 111 إلى 48، مما يشير إلى أن النظام الغذائي يغير بقوة ملف الجزيئات المشتقة من الأمعاء التي تصل إلى الكبد. المقارنات مع سلالة من الفئران المقاومة طبيعيًا لمتلازمة الاستقلاب (129S1/129S6) أظهرت أن الخلفية الوراثية تشكل أيضًا أي المستقلبات تظهر في الدورة البابية.(sciencedaily.com)
«الوريد البابي الكبدي يصفي معظم الدم من الأمعاء إلى الكبد. لذلك، إنه المكان الأول الذي يتلقى منتجات ميكروبيوم الأمعاء. في الكبد، يمكن ربطها أو تحويلها أو إزالتها، ثم تدخل الدورة الدموية الجهازية»، قال فيتور روزيتو مونيوز، المؤلف الأول للدراسة وباحث ما بعد الدكتوراه في كلية التربية البدنية والرياضة في ريبيراو بريتو بجامعة ساو باولو (EEFERP-USP) في البرازيل، في تعليقات نقلتها FAPESP. أجرى العمل أثناء تدريب في مركز جوسلين للسكري في كلية هارفارد الطبية تحت إشراف سي. رونالد كان.(sciencedaily.com)
لفحص الروابط السببية بين الميكروبيوم وهذه المركبات المتداولة، عالج الباحثون فئران عرضة للسمنة والسكري بالمضاد الحيوي فانكومايسين لتعطيل بكتيريا الأمعاء بشكل انتقائي. هذه التدخل أعاد تشكيل الميكروبيوم وغير توازن المستقلبات في الدم البابي والطرفي، بما في ذلك زيادة في المستقلبات المتعلقة بدورة حمض التريكاربوكسيليك (كريبس) مثل الميساكونات.(sciencedaily.com)
تجارب متابعة عرضت خلايا الكبد المعزولة (خلايا الكبد) للميساكونات وأيزومراتها المتعلقة إيتاکونات وسيتراكونات. وفقًا لبحث Cell Metabolism، حسنت هذه العلاجات إشارة الإنسولين وغيرت تعبير الجينات المشاركة في الجلوكونيوجينيسيس، أكسدة الأحماض الدهنية، والليبوجينيسيس، عمليات مركزية للصحة الاستقلابية. في نماذج الفئران، ارتبط تعديل هذه المستقلبات بتغييرات في مقاومة الإنسولين.(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
«هذا يظهر أن كل من البيئة ووراثة المضيف يمكن أن تتفاعل بطرق معقدة مع ميكروبيوم الأمعاء. نتيجة لهذه التفاعلات، قد يتم إرسال تركيبات مختلفة من المستقلبات إلى الكبد ومن ثم إلى الدورة الدموية الطرفية. من المحتمل أن تلعب هذه المستقلبات دورًا مهمًا في التوسط في الظروف التي تؤدي إلى السمنة والسكري ومتلازمة الاستقلاب»، قال مونيوز في بيانات أصدرتها FAPESP ووسائل الشركاء.(sciencedaily.com)
تضيف الدراسة إلى جسم متزايد من الأدلة على أن الأشخاص والحيوانات الذين يعانون من السمنة أو السكري من النوع الثاني أو عدم تحمل الجلوكوز أو مقاومة الإنسولين غالبًا ما يكون لديهم ميكروبيومات أمعاء متميزة مقارنة بالأفراد الاستقلابيين الصحيين، لكن تحديد المنتجات الميكروبية الرئيسية كان تحديًا. من خلال التركيز على المستقلبات المكثفة خصيصًا في الدم البابي، يجادل المؤلفون بأنه من الممكن فهم أفضل لأي جزيئات ميكروبية تصل إلى الكبد أولاً وكيف يمكن أن تساهم في دفع أو حماية من الأمراض الاستقلابية.(sciencedaily.com)
يهدف الباحثون الآن إلى توصيف المستقلبات الفردية بمزيد من التفصيل ورسم كيفية إنتاجها من قبل ميكروبات الأمعاء ومعالجتها من قبل المضيف. مع مرور الوقت، يقترحون، تحديد المستقلبات المكثفة في الوريد البابي التي تحسن إشارة الإنسولين أو التعامل مع الدهون في الكبد يمكن أن يشير إلى علاجات جديدة قائمة على الميكروبيوم أو المستقلبات لمنع أو إدارة السمنة ومقاومة الإنسولين والسكري من النوع الثاني. ومع ذلك، تعتمد النتائج الحالية على نماذج الفئران، ويلاحظ الخبراء أن دراسات إضافية ستكون مطلوبة لتحديد ما إذا كانت نفس الآليات تعمل في البشر وكيف يمكن ترجمتها إلى علاجات سريرية.(sciencedaily.com)
