Des chercheurs de l'université Harvard et leurs collaborateurs au Brésil ont identifié des métabolites produits par les bactéries intestinales qui voyagent par la veine porte jusqu'au foie et semblent influencer l'utilisation de l'énergie et la sensibilité à l'insuline chez les souris. Les résultats, publiés dans Cell Metabolism, suggèrent de possibles nouvelles stratégies pour prévenir ou traiter l'obésité et le diabète de type 2 en ciblant la communication intestin-foie.([sciencedaily.com](https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251214100926.htm?utm_source=openai))
Un projet de recherche mené à l'université Harvard aux États-Unis et soutenu par la Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP) au Brésil a identifié un ensemble de métabolites issus du microbiote intestinal qui passent de l'intestin au foie puis dans la circulation générale, où ils semblent affecter des voies métaboliques clés et la sensibilité à l'insuline chez les souris. Le travail, rapporté dans Cell Metabolism, a impliqué l'analyse de sang de la veine porte hépatique, qui transporte le sang de l'intestin directement au foie, et de sang périphérique circulant dans tout le corps.(sciencedaily.com)
Chez des souris C57BL/6J saines et résistantes à l'obésité, l'équipe a détecté 111 métabolites enrichis dans le sang porte et 74 enrichis dans le sang périphérique. Lorsque des souris génétiquement prédisposées à l'obésité et au diabète de type 2 ont reçu un régime hyperlipidémique riche en graisses, le nombre de métabolites enrichis dans la veine porte hépatique est passé de 111 à 48, indiquant que le régime modifie fortement le profil des molécules issues de l'intestin atteignant le foie. Des comparaisons avec une souche de souris naturellement résistante au syndrome métabolique (129S1/129S6) ont montré que le fond génétique façonne également quels métabolites apparaissent dans la circulation porte.(sciencedaily.com)
«La veine porte hépatique draine une grande partie du sang de l'intestin vers le foie. C'est donc le premier endroit à recevoir les produits du microbiote intestinal. Dans le foie, ils peuvent être conjugués, transformés ou éliminés, puis entrer dans la circulation systémique», a déclaré Vitor Rosetto Muñoz, premier auteur de l'étude et chercheur postdoctoral à l'École de éducation physique et sportive de Ribeirão Preto de l'université de São Paulo (EEFERP-USP) au Brésil, dans des commentaires rapportés par FAPESP. Il a réalisé le travail lors d'un stage au Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School sous la supervision de C. Ronald Kahn.(sciencedaily.com)
Pour explorer les liens causaux entre le microbiote et ces composés circulants, les chercheurs ont traité des souris prédisposées à l'obésité et au diabète avec l'antibiotique vancomycine pour perturber sélectivement les bactéries intestinales. Cette intervention a remodelé le microbiote et modifié l'équilibre des métabolites dans le sang porte et périphérique, y compris une augmentation de métabolites liés au cycle de l'acide tricarboxylique (Krebs) tels que le mésaconate.(sciencedaily.com)
Des expériences complémentaires ont exposé des hépatocytes isolés (cellules hépatiques) au mésaconate et à des isomères apparentés comme l'itaconate et le citraconate. Selon l'article de Cell Metabolism, ces traitements ont amélioré la signalisation de l'insuline et modifié l'expression de gènes impliqués dans la gluconéogenèse, l'oxydation des acides gras et la lipogenèse, des processus centraux pour la santé métabolique. Chez les modèles de souris, la modulation de ces métabolites était associée à des changements dans la résistance à l'insuline.(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
«Cela montre que l'environnement et la génétique de l'hôte peuvent interagir de manière complexe avec le microbiote intestinal. En conséquence, différentes combinaisons de métabolites peuvent être envoyées au foie et ensuite dans la circulation périphérique. Ces métabolites jouent probablement un rôle important dans la médiation des conditions menant à l'obésité, au diabète et au syndrome métabolique», a déclaré Muñoz dans des déclarations diffusées par FAPESP et des médias partenaires.(sciencedaily.com)
L'étude s'ajoute à un corpus croissant de preuves indiquant que les personnes et animaux atteints d'obésité, de diabète de type 2, d'intolérance au glucose ou de résistance à l'insuline ont souvent des microbiotes intestinaux distincts par rapport aux individus métaboliquement sains, mais identifier les produits microbiens clés a été difficile. En se concentrant sur les métabolites enrichis spécifiquement dans le sang porte, arguent les auteurs, il est possible de mieux comprendre quelles molécules microbiennes atteignent en premier le foie et comment elles peuvent favoriser ou protéger contre les maladies métaboliques.(sciencedaily.com)
Les chercheurs visent désormais à caractériser plus en détail les métabolites individuels et à cartographier leur production par les microbes intestinaux et leur traitement par l'hôte. À terme, suggèrent-ils, identifier des métabolites enrichis dans la veine porte qui améliorent la signalisation de l'insuline ou la gestion des lipides dans le foie pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies basées sur le microbiote ou les métabolites pour prévenir ou gérer l'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2. Les résultats actuels reposent cependant sur des modèles murins, et les experts notent que des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si les mêmes mécanismes opèrent chez l'humain et comment les traduire en traitements cliniques.(sciencedaily.com)
