Une étude sur des souris obèses a révélé que l’hormone FGF19, issue de l’intestin, peut signaler au cerveau d’augmenter la dépense énergétique et d’activer les cellules brûle-graisses. Agissant via l’hypothalamus et le système nerveux sympathique, ce mécanisme améliore la thermogenèse et la tolérance au froid et pourrait guider de nouveaux traitements contre l’obésité et le diabète.
Des chercheurs de l’Université d’État de Campinas (UNICAMP) au Brésil rapportent que l’hormone FGF19 influence le métabolisme énergétique en agissant sur l’hypothalamus, une région du cerveau qui coordonne les réponses aux signaux du corps et de l’environnement.
Dans l’étude, des souris obèses induites par le régime ont reçu de la FGF19 directement dans le cerveau. Selon l’article publié dans American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, la signalisation centrale de la FGF19 a stimulé l’activité du système nerveux sympathique, augmenté la dépense énergétique et activé la thermogenèse dans le tissu adipeux brun et inguinal (blanc), incitant les cellules graisseuses à brûler l’énergie sous forme de chaleur plutôt que de stocker des calories. Les souris obèses ont montré une meilleure homéostasie énergétique globale, une inflammation périphérique réduite, un meilleur contrôle glucose-insuline et une plus grande tolérance à l’exposition au froid.
Ce travail s’appuie sur des recherches antérieures montrant que la FGF19, produite principalement dans l’intestin grêle, régule les acides biliaires ainsi que le métabolisme du glucose et des lipides dans le foie, tout en mettant en lumière ses effets moins explorés dans le cerveau. Les auteurs ont constaté que l’exposition au froid augmente l’expression des récepteurs et corécepteurs de la FGF19 spécifiquement dans l’hypothalamus, suggérant un rôle adaptatif dans la thermorégulation et l’équilibre énergétique.
« La FGF19 avait déjà été associée à une réduction de l’ingestion alimentaire. Notre travail a ouvert de nouvelles perspectives en montrant qu’elle joue également un rôle important en agissant sur l’hypothalamus et en stimulant une augmentation de la dépense énergétique dans le tissu adipeux blanc et brun. En d’autres termes, en plus de contrôler l’appétit, elle stimule la thermogenèse. Donc, en termes de thérapie associée à l’obésité, cela ferait beaucoup de sens », a déclaré la professeure Helena Cristina de Lima Barbosa, du Obesity and Comorbidities Research Center (OCRC) de l’UNICAMP, dans des remarques rapportées par la FAPESP.
L’étude, dirigée par l’étudiant de doctorat Lucas Zangerolamo sous la supervision de Barbosa, a été financée par la Fondation de recherche de São Paulo (FAPESP) et a impliqué une collaboration avec le Joslin Diabetes Center de la Harvard Medical School, où la co-auteure Yu‑Hua Tseng est basée. Pour cartographier les cellules cérébrales pouvant répondre à la FGF19, l’équipe a compilé et analysé des ensembles de données publics de séquençage d’ARN monocellulaire de l’hypothalamus de souris adultes. Ils ont évalué la transcription dans plus de 50 000 cellules individuelles pour identifier les populations hypothalamiques spécifiques exprimant les récepteurs de la FGF19.
Les auteurs indiquent qu’une prochaine étape consiste à comprendre comment stimuler le corps pour augmenter sa propre production de FGF19 et à clarifier comment cette voie interagit avec l’inflammation cérébrale induite par le régime et les circuits neuronaux régulant le comportement alimentaire.
Ces résultats interviennent alors que l’obésité continue de progresser dans le monde entier. Le World Atlas of Obesity 2025 estime que plus d’un milliard de personnes vivent actuellement avec l’obésité et prévoit que, sans mesures de prévention et de traitement plus fortes, ce chiffre pourrait dépasser 1,5 milliard d’ici 2030.
La recherche, publiée dans American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism et mise en avant par la revue plus tôt cette année, suggère que des médicaments conçus pour imiter l’action de la FGF19 dans le cerveau et le tissu adipeux pourraient un jour compléter les thérapies hormonales existantes contre l’obésité et le diabète. Les médicaments actuels comme Ozempic, qui contient de la semaglutide, agissent en activant les récepteurs GLP‑1 pour envoyer des signaux de satiété au cerveau et réduire l’ingestion alimentaire ; ce nouveau travail désigne la FGF19 comme une cible potentielle pour des thérapies qui augmentent également directement la dépense énergétique.
