Des chercheurs de l’University of Technology Sydney ont créé des composés expérimentaux qui incitent les mitochondries à brûler plus de calories en toute sécurité. Ces découpleurs mitochondriaux doux pourraient offrir une nouvelle approche pour traiter l’obésité sans les risques mortels des produits chimiques passés. Les résultats, publiés dans Chemical Science, mettent en lumière des bénéfices potentiels pour la santé métabolique et le vieillissement.
Une équipe dirigée par le professeur associé Tristan Rawling à l’University of Technology Sydney (UTS) a mis au point des composés expérimentaux conçus pour faire brûler aux cellules des calories supplémentaires en modifiant la fonction mitochondriale. Les mitochondries, connues comme les centrales énergétiques de la cellule, convertissent les aliments en adénosine triphosphate (ATP), l’énergie chimique du corps. Les nouvelles molécules, appelées découpleurs mitochondriaux doux, perturbent ce processus de manière légère, entraînant les cellules à consommer plus de graisses et à libérer l’énergie excédentaire sous forme de chaleur plutôt que d’énergie utilisable.
Rawling explique le mécanisme : « Les découpleurs mitochondriaux perturbent ce processus, incitant les cellules à consommer plus de graisses pour répondre à leurs besoins énergétiques. » Il le compare à un barrage hydroélectrique, où les découpleurs créent une petite fuite, permettant à l’énergie de s’échapper sous forme de chaleur au lieu de produire de l’électricité.
Cette innovation s’appuie sur une histoire mouvementée. Il y a environ un siècle, pendant la Première Guerre mondiale, des ouvriers français des munitions exposés au 2,4-dinitrophénol (DNP) ont connu une perte de poids rapide, des températures élevées et des décès. Dans les années 1930, le DNP a été commercialisé comme médicament amaigrissant pour son efficacité mais interdit en raison de sa toxicité — la dose thérapeutique étant dangereusement proche de la dose létale.
L’étude de l’UTS, en collaboration avec la Memorial University of Newfoundland, a modifié des structures chimiques pour produire des découpleurs plus sûrs. Certaines variantes ont augmenté l’activité mitochondriale sans endommager les cellules ni la production d’ATP, contrairement aux prédécesseurs plus agressifs. Ces versions douces réduisent également le stress oxydatif, pouvant favoriser un métabolisme plus sain, ralentir les processus de vieillissement et protéger contre des affections comme la démence.
L’obésité, un problème mondial lié au diabète et au cancer, nécessite souvent des médicaments injectables aux effets secondaires. Cette recherche, publiée en 2026 dans Chemical Science (DOI : 10.1039/D5SC06530E), offre une feuille de route pour des traitements oraux plus sûrs capables d’améliorer la combustion des calories tout en soutenant des bénéfices sanitaires plus larges. Bien qu’en stade précoce, elle répond à un besoin crucial en santé publique.