Des chercheurs japonais ont découvert que l'augmentation d'une protéine appelée COX7RP chez les souris améliore la fonction mitochondriale, entraînant une vie plus longue et une meilleure santé. Les souris modifiées génétiquement ont vécu 6,6 % plus longtemps en moyenne, avec un métabolisme amélioré et des signes réduits de vieillissement. Cette découverte indique des moyens potentiels pour promouvoir un vieillissement plus sain chez l'homme.
Une équipe de scientifiques a mis au jour une approche prometteuse pour ralentir le vieillissement cellulaire en optimisant l'efficacité des mitochondries, les productrices d'énergie de la cellule. Dirigée par Satoshi Inoue du Tokyo Metropolitan Institute of Geriatrics and Gerontology, et coécrite par Kazuhiro Ikeda de la Saitama Medical University, l'étude s'est concentrée sur la protéine COX7RP, qui aide à former des supercomplexes respiratoires mitochondriaux. Ces structures améliorent la production d'énergie tout en limitant les espèces réactives d'oxygène nocives qui contribuent au stress oxydatif.
Les chercheurs ont développé des souris transgéniques (COX7RP-Tg) qui surproduisaient COX7RP tout au long de leur vie. Par rapport aux souris normales, ces animaux ont non seulement prolongé leur espérance de vie de 6,6 %, mais ont également affiché des marqueurs d'un healthspan amélioré. Ils ont montré une meilleure régulation de la glycose grâce à une sensibilité accrue à l'insuline, des niveaux plus bas de triglycérides et de cholestérol total dans le sang, une endurance musculaire accrue et une accumulation réduite de graisse dans le foie.
Au niveau cellulaire, les tissus des souris COX7RP-Tg ont montré un plus grand assemblage de supercomplexes et une production plus élevée d'ATP. Dans le tissu adipeux blanc, les souris présentaient des niveaux élevés de coenzyme NAD+, des espèces réactives d'oxygène réduites et une β-galactosidase plus faible, un marqueur de sénescence cellulaire. Le séquençage d'ARN de noyau unique a révélé une activité supprimée dans les gènes liés à l'inflammation associée à l'âge, y compris ceux impliqués dans le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP).
« Nous avions précédemment identifié COX7RP... comme un facteur clé favorisant la formation de supercomplexes respiratoires mitochondriaux, améliorant ainsi la production d'énergie et réduisant les espèces réactives d'oxygène », a expliqué Inoue. Publiée dans Aging Cell, l'étude suggère que cibler ces mécanismes pourrait donner lieu à de nouvelles thérapies pour des affections liées à l'âge comme le diabète, la dyslipidémie et l'obésité. « Notre étude a élucidé de nouveaux mécanismes mitochondriaux sous-jacents à l'anti-vieillissement et à la longévité », a ajouté Inoue, évoquant des applications futures via des suppléments ou médicaments renforçant la fonction des supercomplexes.
Cette recherche s'inscrit dans l'intérêt croissant pour les mitochondries comme cible pour prolonger non seulement l'espérance de vie, mais aussi la qualité de vie dans les années avancées. Bien que prometteuse chez la souris, les applications humaines nécessiteront une validation supplémentaire.
