Forskare i Japan har upptäckt att förstärkning av ett protein kallat COX7RP hos möss förbättrar mitokondriefunktionen, vilket leder till längre liv och bättre hälsa. De genetiskt modifierade mössen levde i genomsnitt 6,6 % längre, med förbättrad metabolism och minskade tecken på åldrande. Detta fynd pekar på potentiella sätt att främja friskare åldrande hos människor.
Ett team av forskare har upptäckt ett lovande tillvägagångssätt för att sakta ner cellåldrandet genom att optimera effektiviteten hos mitokondrierna, cellens energiproducenter. Levt av Satoshi Inoue vid Tokyo Metropolitan Institute of Geriatrics and Gerontology, och medsamförfattare Kazuhiro Ikeda vid Saitama Medical University, fokuserade studien på proteinet COX7RP, som bidrar till bildandet av mitokondriella respiratoriska superkomplex. Dessa strukturer förbättrar energiproduktionen samtidigt som de dämpar skadliga reaktiva syreradikaler som bidrar till oxidativ stress.
Forskarnas transgena möss (COX7RP-Tg) överproducerade COX7RP genom hela livet. Jämfört med normala möss förlängde dessa djur inte bara livslängden med 6,6 % utan visade också tecken på förbättrad healthspan. De uppvisade bättre glukosreglering genom ökad insulinkänslighet, lägre nivåer av blodtriglycerider och totalt kolesterol, förbättrad muskeluthållighet och minskad fettansamling i levern.
På cellnivå visade vävnader från COX7RP-Tg-möss större montering av superkomplex och högre ATP-produktion. I vitt fettväv hade mössen förhöjda nivåer av koenzym NAD+, minskade reaktiva syreradikaler och lägre β-galactosidas, ett kännetecken för cellsenescens. Enkelkärnigt RNA-sekvensering avslöjade hämmad aktivitet i gener kopplade till åldersrelaterad inflammation, inklusive de som är involverade i senescensassocierat sekretoriskt fenotyp (SASP).
"Vi identifierade tidigare COX7RP... som en nyckelfaktor som främjar bildandet av mitokondriella respiratoriska superkomplex, vilket förbättrar energiproduktionen och minskar reaktiva syreradikaler", förklarade Inoue. Studien, publicerad i Aging Cell, tyder på att riktade insatser mot dessa mekanismer kan ge nya behandlingar för åldersrelaterade tillstånd som diabetes, dyslipidemi och fetma. "Vår studie belyste nya mitokondriem mekanismer som ligger bakom anti-åldrande och långliv", tillade Inoue, och antydde framtida tillämpningar genom kosttillskott eller läkemedel som stärker superkomplexfunktionen.
Denna forskning bygger på det växande intresset för mitokondrier som mål för att förlänga inte bara livslängden utan också livskvaliteten i senare år. Även om lovande hos möss kommer mänskliga tillämpningar att kräva ytterligare validering.
