Forskare vid University College London har upptäckt hur kroppen naturligt stänger av inflammation med fettbaserade molekyler kallade epoxy-oxylipins. Dessa molekyler förhindrar ansamling av immunceller kopplade till kroniska sjukdomar som artrit och hjärtsjukdom. En studie med en drog som ökar dessa molekyler visade snabbare smärtlindring och minskad skadlig immunaktivitet.
Inflammation fungerar som kroppens försvar mot infektioner och skador, men långvarig aktivitet kan leda till tillstånd som artrit, hjärtsjukdom och diabetes. Fram till nyligen var mekanismen för övergången från immunsvar till läkning oklar. En studie publicerad i Nature Communications beskriver hur epoxy-oxylipins reglerar denna process genom att begränsa intermediära monocyter, vita blodkroppar förknippade med kronisk inflammation. Forskningen involverade friska volontärer som fick en injektion med UV-dödade E. coli-bakterier i underarmen, vilket inducerade tillfällig inflammation med symtom som smärta, rodnad, värme och svullnad. Deltagarna delades in i profylaktiska och terapeutiska grupper. I den profylaktiska gruppen fick 24 volontärer – 12 behandlade med läkemedlet GSK2256294 och 12 med placebo – behandling två timmar före inflammationen. Den terapeutiska gruppen omfattade ytterligare 24 volontärer som behandlades fyra timmar efter att inflammationen börjat. GSK2256294 hämmar soluble epoxide hydrolase (sEH), ett enzym som bryter ner epoxy-oxylipins, och ökar därmed deras nivåer. Behandlade deltagare upplevde snabbare smärtlindring och lägre antal intermediära monocyter i blod och vävnad, utan att påverka synliga symtom som rodnad eller svullnad. En epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, visades hämma p38 MAPK-signalvägen, som påverkar monocyternas transformation. Första författaren Dr. Olivia Bracken från UCL:s Department of Ageing, Rheumatology and Regenerative Medicine sade: «Våra fynd avslöjar en naturlig väg som begränsar skadlig expansion av immunceller och hjälper till att dämpa inflammationen snabbare. Att rikta in sig på denna mekanism kan leda till säkrare behandlingar som återställer immunbalansen utan att undertrycka den totala immuniteten.» Korresponderande författare Professor Derek Gilroy från UCL:s Division of Medicine noterade: «Detta är den första studien som kartlägger epoxy-oxylipin-aktivitet hos människor under inflammation. Genom att öka dessa skyddande fettmolekyler kan vi designa säkrare behandlingar för sjukdomar drivna av kronisk inflammation.» Den människobaserade studien använde en drog lämplig för ompositionering vid autoimmuna tillstånd. Finansierad av Arthritis UK involverade den samarbetspartners från King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London och National Institute of Environmental Health Sciences i USA. Dr. Caroline Aylott, chef för Research Delivery vid Arthritis UK, kommenterade: «Vi är glada över resultaten från denna studie som hittat en naturlig process som kan stoppa inflammation och smärta. Vi hoppas att det i framtiden leder till nya smärtbehandlingsalternativ för personer med artrit.» Framtida kliniska prövningar kan utforska sEH-hämmare för reumatoid artrit och kardiovaskulär sjukdom.
