Des chercheurs de University College London ont découvert comment le corps arrête naturellement l'inflammation en utilisant des molécules dérivées de graisses appelées epoxy-oxylipins. Ces molécules empêchent l'accumulation de cellules immunitaires liées à des maladies chroniques comme l'arthrite et les maladies cardiaques. Une étude impliquant un médicament qui augmente ces molécules a montré un soulagement de la douleur plus rapide et une réduction de l'activité immunitaire nocive.
L'inflammation sert de défense du corps contre les infections et les blessures, mais une activité prolongée peut mener à des affections telles que l'arthrite, les maladies cardiaques et le diabète. Jusqu'à récemment, le mécanisme de transition de la réponse immunitaire vers la guérison était inconnu. Une étude publiée dans Nature Communications détaille comment les epoxy-oxylipins régulent ce processus en limitant les monocytes intermédiaires, des globules blancs associés à l'inflammation chronique. La recherche a impliqué des volontaires sains qui ont reçu une injection de bactéries E. coli tuées par UV dans l'avant-bras, induisant une inflammation temporaire avec des symptômes comme la douleur, la rougeur, la chaleur et le gonflement. Les participants ont été divisés en groupes prophylactique et thérapeutique. Dans le bras prophylactique, 24 volontaires —12 traités avec le médicament GSK2256294 et 12 ayant reçu un placebo— ont reçu le traitement deux heures avant l'inflammation. Le bras thérapeutique en a inclus 24 autres, traités quatre heures après le début de l'inflammation. GSK2256294 inhibe la soluble epoxide hydrolase (sEH), une enzyme qui décompose les epoxy-oxylipins, augmentant ainsi leurs niveaux. Les participants traités ont connu une résolution plus rapide de la douleur et des comptes plus bas de monocytes intermédiaires dans le sang et les tissus, sans altérer les symptômes visibles comme la rougeur ou le gonflement. Un epoxy-oxylipin, 12,13-EpOME, a été trouvé supprimant la voie de signalisation p38 MAPK, qui influence la transformation des monocytes. La première auteure, Dr Olivia Bracken du Département of Ageing, Rheumatology and Regenerative Medicine de l'UCL, a déclaré : « Nos résultats révèlent une voie naturelle qui limite l'expansion des cellules immunitaires nocives et aide à calmer l'inflammation plus rapidement. Cibler ce mécanisme pourrait mener à des traitements plus sûrs qui restaurent l'équilibre immunitaire sans supprimer l'immunité globale. » L'auteur correspondant, Professeur Derek Gilroy de la Division de Médecine de l'UCL, a noté : « C'est la première étude à cartographier l'activité des epoxy-oxylipins chez l'humain pendant l'inflammation. En augmentant ces molécules grasses protectrices, nous pourrions concevoir des traitements plus sûrs pour les maladies dues à une inflammation chronique. » L'étude basée sur l'humain a utilisé un médicament adapté au repurposing dans les affections auto-immunes. Financée par Arthritis UK, elle a impliqué des collaborateurs de King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London et le National Institute of Environmental Health Sciences aux États-Unis. Dr Caroline Aylott, responsable de la livraison de la recherche à Arthritis UK, a commenté : « Nous sommes ravis de voir les résultats de cette étude qui a identifié un processus naturel pouvant arrêter l'inflammation et la douleur. Nous espérons que cela mènera à de nouvelles options de gestion de la douleur pour les personnes atteintes d'arthrite. » Des essais cliniques futurs pourraient explorer les inhibiteurs de sEH pour la polyarthrite rhumatoïde et les maladies cardiovasculaires.
