Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco ont découvert un mécanisme par lequel l'exercice aide à protéger le cerveau des dommages liés à l'âge associés à la maladie d'Alzheimer. L'activité physique incite le foie à libérer une enzyme qui répare la barrière hémato-encéphalique, réduisant l'inflammation et améliorant la mémoire chez des souris âgées. Ces résultats, publiés dans la revue Cell, mettent en lumière une voie du corps vers le cerveau qui pourrait mener à de nouvelles thérapies.
À mesure que les gens vieillissent, la barrière hémato-encéphalique, un réseau de vaisseaux sanguins qui protège le cerveau des substances nocives, devient souvent perméable. Cela permet à des composés dommageables d'entrer dans le tissu cérébral, provoquant une inflammation liée au déclin cognitif et à des affections comme la maladie d'Alzheimer. Une équipe dirigée par Saul Villeda, PhD, directeur adjoint de l'UCSF Bakar Aging Research Institute, a étudié ce processus. Il y a plusieurs années, ils ont découvert que des souris faisant de l'exercice produisaient des niveaux plus élevés d'une enzyme appelée GPLD1 dans leur foie. Bien que le GPLD1 ne puisse pas traverser vers le cerveau, les chercheurs ont récemment mis au jour son rôle : il cible une protéine connue sous le nom de TNAP, qui s'accumule dans les cellules de la barrière hémato-encéphalique avec l'âge, affaiblissant la barrière. Quand les souris font de l'exercice, le GPLD1 entre dans la circulation sanguine et retire le TNAP de la surface de ces cellules, restaurant l'intégrité de la barrière et réduisant l'inflammation. Des expériences ont montré que des souris jeunes génétiquement modifiées pour surproduire le TNAP présentaient des problèmes de mémoire et cognitifs similaires à ceux des animaux plus âgés. Chez des souris âgées, équivalentes à environ 70 ans humains, réduire les niveaux de TNAP a rendu la barrière moins perméable, diminué l'inflammation et amélioré les performances aux tests de mémoire. «Nous avons pu exploiter ce mécanisme tard dans la vie, chez les souris, et cela a encore fonctionné», a déclaré Gregor Bieri, PhD, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Villeda et co-premier auteur de l'étude. «Cette découverte montre à quel point le corps est pertinent pour comprendre le déclin du cerveau avec l'âge», a noté Villeda. La recherche suggère que des médicaments mimant l'action du GPLD1 sur des protéines comme le TNAP pourraient aider à restaurer la barrière hémato-encéphalique chez les humains vieillissants. «Nous mettons au jour une biologie largement négligée par la recherche sur Alzheimer», a ajouté Villeda, pointant vers des thérapies potentielles au-delà des approches centrées sur le cerveau. L'étude a été publiée le 18 février dans Cell.
