Investigadores de la Universidad de California, San Francisco, han descubierto un mecanismo mediante el cual el ejercicio ayuda a proteger el cerebro del daño relacionado con la edad asociado con la enfermedad de Alzheimer. La actividad física estimula al hígado para que libere una enzima que repara la barrera hematoencefálica, reduciendo la inflamación y mejorando la memoria en ratones mayores. Los hallazgos, publicados en la revista Cell, destacan una vía del cuerpo al cerebro que podría conducir a nuevas terapias.
A medida que las personas envejecen, la barrera hematoencefálica, una red de vasos sanguíneos que protege al cerebro de sustancias nocivas, a menudo se vuelve permeable. Esto permite que compuestos dañinos entren en el tejido cerebral, causando inflamación relacionada con el declive cognitivo y afecciones como la enfermedad de Alzheimer. Un equipo dirigido por Saul Villeda, PhD, director asociado del UCSF Bakar Aging Research Institute, investigó este proceso. Hace varios años, encontraron que los ratones que hacían ejercicio producían niveles más altos de una enzima llamada GPLD1 en sus hígados. Aunque GPLD1 no puede cruzar al cerebro, los investigadores han descubierto recientemente su función: apunta a una proteína conocida como TNAP, que se acumula en las células de la barrera hematoencefálica con la edad, debilitando la barrera. Cuando los ratones hacen ejercicio, GPLD1 entra en el torrente sanguíneo y elimina TNAP de la superficie de estas células, restaurando la integridad de la barrera y reduciendo la inflamación. Los experimentos mostraron que ratones jóvenes modificados genéticamente para sobreproducir TNAP presentaban problemas de memoria y cognitivos similares a los de animales mayores. En ratones mayores, equivalentes a unos 70 años humanos, reducir los niveles de TNAP hizo que la barrera fuera menos permeable, disminuyó la inflamación y mejoró el rendimiento en pruebas de memoria. «Pudimos acceder a este mecanismo al final de la vida, en los ratones, y todavía funcionó», dijo Gregor Bieri, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Villeda y coautor principal del estudio. «Este descubrimiento muestra lo relevante que es el cuerpo para comprender cómo declina el cerebro con la edad», señaló Villeda. La investigación sugiere que fármacos que imiten la acción de GPLD1 sobre proteínas como TNAP podrían ayudar a restaurar la barrera hematoencefálica en humanos envejecidos. «Estamos descubriendo una biología que la investigación sobre el Alzheimer ha pasado por alto en gran medida», añadió Villeda, apuntando a posibles terapias más allá de los enfoques centrados en el cerebro. El estudio se publicó el 18 de febrero en Cell.
