Pesquisadores da Universidade da Califórnia, em São Francisco, descobriram um mecanismo pelo qual o exercício ajuda a proteger o cérebro de danos relacionados à idade associados à doença de Alzheimer. A atividade física estimula o fígado a liberar uma enzima que repara a barreira hematoencefálica, reduzindo a inflamação e melhorando a memória em camundongos idosos. As descobertas, publicadas na revista Cell, destacam uma via do corpo para o cérebro que pode levar a novas terapias.
À medida que as pessoas envelhecem, a barreira hematoencefálica, uma rede de vasos sanguíneos que protege o cérebro de substâncias prejudiciais, frequentemente se torna permeável. Isso permite que compostos danosos entrem no tecido cerebral, causando inflamação ligada ao declínio cognitivo e condições como a doença de Alzheimer. Uma equipe liderada por Saul Villeda, PhD, diretor associado do UCSF Bakar Aging Research Institute, investigou esse processo. Vários anos atrás, eles descobriram que camundongos que se exercitavam produziam níveis mais altos de uma enzima chamada GPLD1 em seus fígados. Embora o GPLD1 não possa atravessar para o cérebro, os pesquisadores recentemente descobriram seu papel: ele visa uma proteína conhecida como TNAP, que se acumula nas células da barreira hematoencefálica com a idade, enfraquecendo a barreira. Quando os camundongos se exercitam, o GPLD1 entra na corrente sanguínea e remove o TNAP da superfície dessas células, restaurando a integridade da barreira e reduzindo a inflamação. Experimentos mostraram que camundongos jovens geneticamente modificados para superproduzir TNAP exibiam problemas de memória e cognitivos semelhantes aos de animais mais velhos. Em camundongos idosos, equivalentes a cerca de 70 anos humanos, reduzir os níveis de TNAP tornou a barreira menos permeável, diminuiu a inflamação e melhorou o desempenho em testes de memória. «Conseguimos acessar esse mecanismo no final da vida, para os camundongos, e ainda funcionou», disse Gregor Bieri, PhD, bolsista de pós-doutorado no laboratório de Villeda e coautor principal do estudo. «Essa descoberta mostra o quão relevante o corpo é para entender como o cérebro declina com a idade», observou Villeda. A pesquisa sugere que medicamentos que mimetizam a ação do GPLD1 em proteínas como TNAP poderiam ajudar a restaurar a barreira hematoencefálica em humanos envelhecidos. «Estamos descobrindo biologia que a pesquisa sobre Alzheimer em grande parte ignorou», acrescentou Villeda, apontando para terapias potenciais além das abordagens focadas no cérebro. O estudo foi publicado em 18 de fevereiro na Cell.
