Pesquisadores do Scripps Research desenvolveram um teste de sangue que detecta a doença de Alzheimer analisando mudanças estruturais em proteínas do sangue. O método identifica diferenças em três proteínas específicas, permitindo distinguir com precisão entre indivíduos saudáveis, aqueles com comprometimento cognitivo leve e pacientes com Alzheimer. Publicado na Nature Aging em 27 de fevereiro de 2026, os achados podem permitir diagnóstico e tratamento mais precoces.
A doença de Alzheimer afeta cerca de 7,2 milhões de americanos com 65 anos ou mais, de acordo com a Alzheimer's Association. Testes diagnósticos tradicionais medem os níveis de beta-amiloide (Aβ) e tau fosforilada (p-tau) no sangue ou no líquido cefalorraquidiano, mas esses podem não detectar as mudanças mais precoces da doença. A equipe do Scripps Research propôs uma abordagem inovadora focada no dobramento de proteínas na corrente sanguínea. Seu estudo, publicado na Nature Aging em 27 de fevereiro de 2026, examinou amostras de plasma de 520 participantes divididos em três grupos: adultos cognitivamente normais, indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI) e pacientes com Alzheimer. Usando espectrometria de massa, os pesquisadores avaliaram o quão expostas ou enterradas certas localizações de proteínas estavam, indicando mudanças estruturais. Aprendizado de máquina ajudou a identificar padrões ligados às fases da doença. A análise revelou que, à medida que o Alzheimer progredia, algumas proteínas do sangue se tornavam menos estruturalmente “abertas”, fornecendo mais insights do que os níveis de concentração de proteínas sozinhos. Três proteínas mostraram as ligações mais fortes com o estado da doença: C1QA, envolvida na sinalização imune; clusterin, que auxilia no dobramento de proteínas e remoção de amiloide; e apolipoproteína B, que transporta gorduras e suporta a saúde dos vasos sanguíneos. “A correlação foi impressionante”, disse o coautor Casimir Bamberger, cientista sênior do Scripps Research. “Foi muito surpreendente encontrar três sítios de lisina em três proteínas diferentes que correlacionam tão altamente com o estado da doença.” Este modelo de três proteínas classificou os participantes com 83% de precisão geral, subindo para acima de 93% ao comparar dois grupos, como saudáveis versus MCI. Permaneceu confiável em grupos independentes e testes repetidos com meses de intervalo, alcançando 86% de precisão e rastreando mudanças diagnósticas ao longo do tempo. A pontuação estrutural também correlacionou com resultados de testes cognitivos e moderadamente com medidas de atrofia cerebral por RM. “Muitas doenças neurodegenerativas são impulsionadas por mudanças na estrutura de proteínas”, observou o autor sênior John Yates, professor do Scripps Research. O método poderia complementar os testes existentes de amiloide e tau focando em disrupções na proteostase, o papel do sistema em manter o dobramento adequado de proteínas. Pode ajudar a identificar fases da doença, monitorar a progressão e avaliar tratamentos. “Detectar marcadores do Alzheimer precocemente é absolutamente crítico para desenvolver terapêuticas eficazes”, acrescentou Yates. Estudos maiores são necessários para uso clínico, e a abordagem pode se aplicar a outras condições como Parkinson e câncer. Os autores incluem Ahrum Son, Hyunsoo Kim, Jolene K. Diedrich, Heather M. Wilkins, Jeffrey M. Burns, Jill K. Morris, Robert A. Rissman e Russell H. Swerdlow. O trabalho foi apoiado por bolsas dos National Institutes of Health.
