Pesquisadores do Instituto Karolinska, da Suécia, e do Centro RIKEN de Ciência do Cérebro, do Japão, relatam que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, regulam conjuntamente os níveis de neprilisina — uma enzima que degrada a amiloide-beta — no hipocampo. Em modelos de camundongos, a ativação dos receptores aumentou a neprilisina, reduziu o acúmulo de amiloide-beta e melhorou o comportamento relacionado à memória, disse a equipe.
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e é marcada pelo acúmulo de amiloide-beta (Aβ) em placas no cérebro. nnCientistas do Instituto Karolinska, na Suécia, e do Centro RIKEN de Ciência do Cérebro, no Japão, dizem ter identificado dois receptores — os receptores de somatostatina SST1 e SST4 — que atuam juntos para regular a enzima cerebral neprilisina, que ajuda a degradar Aβ. O trabalho foi publicado no Journal of Alzheimer’s Disease. nnEm experimentos com camundongos geneticamente modificados, os pesquisadores descobriram que, quando ambos os receptores estavam ausentes, os níveis de neprilisina caíam e Aβ se acumulava. Os camundongos também apresentaram problemas de memória em testes comportamentais, relataram os pesquisadores. nnA equipe também testou um composto projetado para ativar SST1 e SST4. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes às de Alzheimer, a estimulação dos receptores aumentou os níveis de neprilisina, reduziu o acúmulo de Aβ e melhorou o comportamento relacionado à memória. Os pesquisadores disseram que o tratamento não causou efeitos colaterais graves nos camundongos. nn“Nossas descobertas mostram que a defesa própria do cérebro contra a amiloide beta pode ser fortalecida estimulando esses receptores”, disse Per Nilsson, docente do Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade do Instituto Karolinska. nnOs pesquisadores observaram que muitas das terapias mais avançadas para Alzheimer atualmente dependem de anticorpos que visam a amiloide. Eles disseram que tais tratamentos podem ser caros e causar efeitos colaterais significativos em alguns pacientes. nn“Se pudermos, em vez disso, desenvolver moléculas pequenas que atravessem a barreira hematoencefálica, nossa esperança é tratar a doença a um custo significativamente menor e sem efeitos colaterais graves”, disse Nilsson. nnSST1 e SST4 fazem parte da grande família de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), uma classe de proteínas comumente visada no desenvolvimento de medicamentos. Os pesquisadores disseram que isso poderia tornar viável a busca por tratamentos baseados em pílulas destinados a aprimorar os mecanismos naturais do cérebro para eliminar amiloide. nnDe acordo com o resumo da pesquisa, o projeto envolveu o Instituto Karolinska, RIKEN e outras universidades internacionais, e foi apoiado por financiadores que incluíram o Conselho de Pesquisa Sueco, a Fundação de Pesquisa Hållsten, a Fundação Alzheimer, uma iniciativa privada descrita como “Formas inovadoras de combater a doença de Alzheimer — Família Leif Lundblad”, e RIKEN. Os pesquisadores relataram não ter conflitos de interesse.
