Pesquisadores da Oregon Health & Science University identificaram locais específicos nos receptores NMDA alvejados por anticorpos prejudiciais num raro distúrbio autoimune cerebral conhecido como «Brain on Fire». Esta descoberta, publicada na Science Advances, pode levar a tratamentos mais precisos e deteção precoce. A condição afeta cerca de 1 em 1 milhão de pessoas por ano, principalmente adultos jovens, causando sintomas graves como convulsões e perda de memória.
O distúrbio autoimune, popularizado pelo livro de memórias e pelo filme de 2016 «Brain on Fire», ocorre quando o sistema imunitário ataca os receptores NMDA essenciais para a memória e o pensamento. Isto leva a autoanticorpos anti-receptor NMDA que desencadeiam sintomas psiquiátricos, convulsões, alterações de personalidade, perda de memória profunda e potencialmente morte em casos graves. nnNum estudo liderado por Junhoe Kim, Ph.D., um pós-doutoramento no OHSU Vollum Institute, os cientistas usaram um modelo de rato para analisar estes autoanticorpos. Identificaram locais de ligação precisos numa subunidade do receptor NMDA, que correspondiam de perto aos observados em pacientes humanos. «Temos evidências realmente sólidas porque os locais de ligação do autoanticorpo identificados por Junhoe sobrepõem-se aos das pessoas», disse o autor sénior Eric Gouaux, Ph.D., cientista sénior no Vollum Institute e investigador do Howard Hughes Medical Institute. nnImagens avançadas de quase nível atómico no Pacific Northwest Cryo-EM Center revelaram que quase todos os anticorpos visavam um único domínio do receptor. «Quase todos os anticorpos ligavam-se a um único domínio do receptor que é a parte mais simples do receptor para visar», notou Gouaux. Kim acrescentou que pesquisas anteriores identificaram uma região geral, mas o seu trabalho especificou os locais exatos de ligação usando o painel completo de autoanticorpos do modelo de rato. nnCoautor Gary Westbrook, M.D., neurologista no Vollum Institute, destacou o potencial para desenvolvimento farmacêutico. A descoberta pode permitir fármacos que bloqueiem estas interações de forma mais precisa do que as terapias de imunossupressão atuais, que não funcionam para todos os pacientes e arriscam recaídas. A equipa de investigação incluiu também Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., e Brian Jones, Ph.D., da OHSU. nnO estudo aparece na Science Advances (2026; 12 (3)), com apoio dos National Institutes of Health e outros.
