Des chercheurs de l’Oregon Health & Science University ont identifié des sites spécifiques sur les récepteurs NMDA ciblés par des anticorps nocifs dans un rare trouble auto-immun cérébral connu sous le nom de «Brain on Fire». Cette découverte, publiée dans Science Advances, pourrait mener à des traitements plus précis et à une détection plus précoce. La maladie touche environ 1 personne sur 1 million par an, principalement des jeunes adultes, provoquant des symptômes graves comme des crises et une perte de mémoire.
Le trouble auto-immun, popularisé par les mémoires et le film de 2016 «Brain on Fire», se produit lorsque le système immunitaire attaque les récepteurs NMDA essentiels à la mémoire et à la pensée. Cela entraîne des auto-anticorps anti-récepteurs NMDA qui déclenchent des symptômes psychiatriques, des crises, des changements de personnalité, une perte de mémoire profonde et potentiellement la mort dans les cas graves. nnDans une étude dirigée par Junhoe Kim, Ph. D., post-doctorant à l’OHSU Vollum Institute, les scientifiques ont utilisé un modèle de souris pour analyser ces auto-anticorps. Ils ont identifié des sites de liaison précis sur une sous-unité du récepteur NMDA, qui correspondaient étroitement aux sites observés chez les patients humains. «Nous avons des preuves vraiment solides car les sites de liaison des auto-anticorps identifiés par Junhoe se chevauchent avec ceux des personnes», a déclaré l’auteur principal Eric Gouaux, Ph. D., scientifique principal au Vollum Institute et chercheur à l’Howard Hughes Medical Institute. nnDes imageries avancées quasi-atomiques au Pacific Northwest Cryo-EM Center ont révélé que presque tous les anticorps ciblaient un seul domaine du récepteur. «Presque tous les anticorps se liaient à un seul domaine du récepteur qui se trouve être la partie la plus simple du récepteur à cibler», a noté Gouaux. Kim a ajouté que des recherches antérieures avaient identifié une région générale, mais leur travail a spécifié les sites exacts de liaison en utilisant le panel complet d’auto-anticorps du modèle de souris. nnCo-auteur Gary Westbrook, M. D., neurologue au Vollum Institute, a souligné le potentiel pour le développement pharmaceutique. La découverte pourrait permettre des médicaments bloquant ces interactions plus précisément que les thérapies immunosuppressives actuelles, qui ne fonctionnent pas pour tous les patients et risquent des rechutes. L’équipe de recherche incluait également Farzad Jalali-Yazdi, Ph. D., et Brian Jones, Ph. D., de l’OHSU. nnL’étude paraît dans Science Advances (2026 ; 12 (3)), avec le soutien des National Institutes of Health et d’autres.
