Peneliti di Oregon Health & Science University telah menentukan situs spesifik pada reseptor NMDA yang menjadi sasaran antibodi berbahaya dalam gangguan otak autoimun langka yang dikenal sebagai «Brain on Fire». Penemuan ini, yang diterbitkan di Science Advances, dapat mengarah pada pengobatan yang lebih tepat dan deteksi lebih dini. Kondisi ini memengaruhi sekitar 1 dari 1 juta orang setiap tahun, terutama orang dewasa muda, menyebabkan gejala parah seperti kejang dan kehilangan memori.
Gangguan autoimun, yang dipopulerkan oleh memoar dan film 2016 «Brain on Fire», terjadi ketika sistem kekebalan menyerang reseptor NMDA yang esensial untuk memori dan berpikir. Hal ini menyebabkan autoantibodi anti-reseptor NMDA yang memicu gejala psikiater, kejang, perubahan kepribadian, kehilangan memori mendalam, dan potensial kematian dalam kasus parah. nnDalam studi yang dipimpin oleh Junhoe Kim, Ph.D., seorang postdoktor di OHSU Vollum Institute, para ilmuwan menggunakan model tikus untuk menganalisis autoantibodi ini. Mereka mengidentifikasi lokasi pengikatan presisi pada sub-unit reseptor NMDA, yang sangat cocok dengan situs yang diamati pada pasien manusia. «Kami memiliki bukti yang sangat solid karena situs pengikatan autoantibodi yang diidentifikasi Junhoe tumpang tindih dengan yang dari manusia», kata penulis senior Eric Gouaux, Ph.D., ilmuwan senior di Vollum Institute dan peneliti Howard Hughes Medical Institute. nnPencitraan cryo-EM canggih di Pacific Northwest Cryo-EM Center mengungkapkan bahwa hampir semua antibodi menargetkan domain tunggal reseptor. «Hampir semua antibodi terikat pada domain tunggal reseptor yang kebetulan adalah bagian reseptor yang paling sederhana untuk ditargetkan», catat Gouaux. Kim menambahkan bahwa penelitian sebelumnya mengidentifikasi wilayah umum, tetapi pekerjaan mereka menentukan situs pengikatan tepat menggunakan panel penuh autoantibodi dari model tikus. nnPenulis bersama Gary Westbrook, M.D., ahli saraf di Vollum Institute, menyoroti potensi pengembangan farmasi. Temuan ini dapat memungkinkan obat yang memblokir interaksi ini lebih tepat daripada terapi imunosupresi saat ini, yang tidak bekerja untuk semua pasien dan berisiko kambuh. Tim penelitian juga mencakup Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., dan Brian Jones, Ph.D., dari OHSU. nnStudi ini muncul di Science Advances (2026; 12 (3)), dengan dukungan dari National Institutes of Health dan lainnya.
