Para peneliti sedang mengeksplorasi terapi sel T CAR untuk memperlambat kemajuan amyotrophic lateral sclerosis (ALS) dengan menargetkan sel kekebalan yang terlalu aktif di otak. Pendekatan ini bertujuan mengurangi kerusakan neuron tanpa menyembuhkan penyakit. Studi awal menunjukkan manfaat potensial untuk kondisi neurodegeneratif lainnya juga.
Sel kekebalan yang direkayasa secara genetik, yang dikenal sebagai sel CAR-T, dapat membantu memperlambat perkembangan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), kondisi neurodegeneratif yang menyebabkan hilangnya neuron motorik yang mengendalikan otot sukarela. ALS, juga disebut penyakit Lou Gehrig, memiliki harapan hidup dua hingga lima tahun setelah diagnosis, dengan kurang dari 10 persen pasien bertahan lebih dari satu dekade. Meskipun ada pengobatan untuk 5 hingga 10 persen kasus yang disebabkan oleh mutasi genetik, bentuk sporadis—yang merupakan mayoritas—kekurangan terapi efektif. nnBukti menunjukkan peradangan otak sebagai faktor kunci dalam kematian neuron motorik. Secara khusus, sel kekebalan yang disebut microglia dapat menjadi terlalu aktif, menghilangkan terlalu banyak sinapsis dan berkontribusi pada hilangnya neuron. Davide Trotti di Jefferson Weinberg ALS Center di Pennsylvania menjelaskan bahwa microglia «pemperbesar kerusakan» ini menampilkan tingkat tinggi protein yang disebut uPAR di permukaannya, bertindak sebagai penanda untuk penargetan. nnTim Trotti telah mengembangkan sel CAR-T yang direkayasa untuk mengenali uPAR dan menghilangkan microglia nakal ini. Dalam studi laboratorium dengan sel yang dikultur, terapi membunuh sel bermasalah tanpa merusak neuron. «Ini bukan cara untuk menyembuhkan penyakit,» kata Trotti. «Tujuannya adalah memperlambat penyakit.» nnEksperimen saat ini melibatkan tikus dengan mutasi penyebab ALS, dengan hasil diantisipasi dalam sekitar satu tahun. Jika menjanjikan, regulator mungkin mempercepat uji coba manusia mengingat keparahan penyakit tersebut. Ammar Al-Chalabi di King’s College London mencatat, «Bukti disfungsi kekebalan pada ALS semakin menumpuk. Ini tampak sebagai pendekatan yang sangat menjanjikan dan menarik bagi saya.» nnMetode ini mungkin diperluas ke kondisi lain yang melibatkan microglia serupa, seperti demensia tertentu. Namun, sel CAR-T membawa risiko efek samping serius dan biaya tinggi karena manufaktur yang dipersonalisasi, meskipun upaya sedang dilakukan untuk meningkatkan keamanan dan keterjangkauan.
