Forskare undersöker CAR T-cellterapi för att bromsa utvecklingen av amyotrofisk lateralskleros (ALS) genom att rikta in sig på överaktiva immunceller i hjärnan. Metoden syftar till att minska neuronskador utan att bota sjukdomen. Tidiga studier tyder på potentiella fördelar för andra neurodegenerativa tillstånd också.
Genetiskt modifierade immunceller, kända som CAR-T-celler, kan hjälpa till att bromsa utvecklingen av amyotrofisk lateralskleros (ALS), en neurodegenerativ sjukdom som leder till förlust av motorneuroner som styr viljestyrda muskler. ALS, även kallad Lou Gehrigs sjukdom, har en livslängd på två till fem år efter diagnos, med färre än 10 procent av patienterna som överlever mer än ett decennium. Medan behandlingar finns för 5 till 10 procent av fallen orsakade av genetiska mutationer saknar sporadiska former — som utgör majoriteten — effektiva terapier. nnBevis pekar på hjärninflammation som en nyckelfaktor i motorneuroners död. Specifikt kan immunceller kallade mikroglia bli överaktiva och ta bort för många synapser, vilket bidrar till neuronförlust. Davide Trotti vid Jefferson Weinberg ALS Center i Pennsylvania förklarar att dessa «skademultiplicerande mikroglia» visar höga nivåer av ett protein kallat uPAR på sin yta, som fungerar som en märkning för riktning. nnTrotti's team har utvecklat CAR-T-celler som är konstruerade för att känna igen uPAR och eliminera dessa rebelleriska mikroglia. I labbstudier med odlade celler dödade terapin de problematiska cellerna utan att skada neuronerna. «Det är inte ett sätt att bota sjukdomen», säger Trotti. «Målet är att bromsa sjukdomen.» nnNuvarande experiment involverar möss med en ALS-orSakande mutation, med resultat förväntade om cirka ett år. Om lovande kan regulatorer snabba på humanstudier med tanke på sjukdomens allvar. Ammar Al-Chalabi vid King’s College London noterar: «Bevisen för immun dysfunktion i ALS växer. Det verkar vara ett mycket lovande och intressant tillvägagångssätt för mig.» nnMetoden kan utvidgas till andra tillstånd med liknande mikroglia, såsom vissa demenser. CAR-T-celler medför dock risker för allvarliga biverkningar och höga kostnader på grund av personlig tillverkning, även om ansträngningar pågår för att förbättra säkerhet och prisvärdhet.
