يستكشف الباحثون علاج خلايا تي CAR لإبطاء تقدم التصلب الجانبي الأميوتروفي (ALS) من خلال استهداف الخلايا المناعية الزائدة النشاط في الدماغ. يهدف النهج إلى تقليل تلف الخلايا العصبية دون علاج المرض. تشير الدراسات المبكرة إلى فوائد محتملة للحالات العصبية التنكسية الأخرى أيضاً.
يمكن للخلايا المناعية المعدلة وراثياً، المعروفة باسم خلايا CAR-T، أن تساعد في إبطاء تقدم التصلب الجانبي الأميوتروفي (ALS)، وهو حالة تنكسية عصبية تؤدي إلى فقدان الخلايا العصبية الحركية التي تتحكم في العضلات الإرادية. يبلغ متوسط العمر المتوقع لمرضى التصلب الجانبي الأميوتروفي من اثنين إلى خمس سنوات بعد التشخيص، مع أقل من 10 في المئة من المرضى يعيشون أكثر من عقد. بينما توجد علاجات لـ5 إلى 10 في المئة من الحالات الناتجة عن طفرات جينية، فإن الأشكال المتفرقة - التي تشكل الغالبية - تفتقر إلى علاجات فعالة. nnتشير الأدلة إلى التهاب الدماغ كعامل رئيسي في موت الخلايا العصبية الحركية. تحديداً، يمكن للخلايا المناعية المسماة ميكروغليا أن تصبح زائدة النشاط، مما يزيل الكثير من التشابكات ويساهم في فقدان الخلايا العصبية. يشرح دافيدي تروتي في مركز جيفرسون واينبرغ للتصلب الجانبي الأميوتروفي في بنسلفانيا أن هذه «الميكروغليا المضخمة للضرر» تعرض مستويات عالية من بروتين يسمى uPAR على سطحها، مما يعمل كعلامة للاستهداف. nnلقد طور فريق تروتي خلايا CAR-T المصممة للتعرف على uPAR وإزالة هذه الميكروغليا المارقة. في دراسات المختبر مع الخلايا المزروعة، قتلت العلاج الخلايا المشكلة دون إلحاق الضرر بالخلايا العصبية. «ليس هذا طريقة لعلاج المرض»، يقول تروتي. «الهدف هو إبطاء المرض.» nnتشمل التجارب الحالية فئراناً تحمل طفرة تسبب التصلب الجانبي الأميوتروفي، مع نتائج متوقعة في حوالي عام. إذا كانت واعدة، قد يسرع المنظمات التنظيمية التجارب البشرية نظراً لخطورة المرض. يشير عمار الجلبي في كينغز كوليدج لندن: «تتزايد الأدلة على خلل مناعي في التصلب الجانبي الأميوتروفي. يبدو هذا نهجاً واعداً ومثيراً للاهتمام جداً بالنسبة لي.» nnقد يمتد الطريقة إلى حالات أخرى تشمل ميكروغليا مشابهة، مثل بعض الخرف. ومع ذلك، تحمل خلايا CAR-T مخاطر آثار جانبية خطيرة وتكاليف عالية بسبب التصنيع الشخصي، على الرغم من أن جهوداً جارية لتحسين السلامة والقدرة على التحمل.
