研究者らは、脳内の過剰活性免疫細胞を標的として筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を遅らせるためのCAR T細胞療法を探求している。このアプローチは疾患を治癒せずに神経細胞の損傷を減らすことを目指す。初期研究は他の神経変性疾患にも潜在的な利点を示唆している。
遺伝子操作された免疫細胞であるCAR-T細胞は、随意筋を制御する運動ニューロンの喪失を引き起こす神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の進行を遅らせるのに役立つ可能性がある。ALSはルー・ゲーリッグ病とも呼ばれ、診断後2〜5年の寿命で、10%未満の患者が10年以上生存する。遺伝子変異による5〜10%の症例には治療が存在するが、大半を占める散発性型には有効な治療法がない。 nn証拠は、運動ニューロン死の主な要因として脳の炎症を示している。具体的に、ミクログリアと呼ばれる免疫細胞が過剰活性化し、シナプスを過度に除去してニューロン喪失に寄与する。ペンシルベニア州のジェファーソン・ワインバーグALSセンターのダビデ・トロッティ氏は、これらの「損傷増幅ミクログリア」が表面にuPARというタンパク質を高レベルで発現し、標的のためのタグとして機能すると説明する。 nnトロッティ氏のチームは、uPARを認識してこれらの不良ミクログリアを除去するよう設計されたCAR-T細胞を開発した。培養細胞を用いた実験室研究では、問題の細胞を殺す一方でニューロンを害さなかった。「疾患を治す方法ではない」とトロッティ氏は言う。「目標は疾患を遅らせることだ。」 nn現在の実験はALS原因変異を持つマウスで行われており、約1年後の結果が期待される。有望であれば、疾患の重症性を考慮して規制当局がヒト試験を迅速化する可能性がある。ロンドン大学キングス・カレッジのアマル・アル・チャラビ氏は、「ALSにおける免疫機能異常の証拠が増えている。このアプローチは非常に有望で興味深いようだ」と指摘する。 nnこの方法は類似ミクログリアが関与する他の疾患、例えば一部の認知症にも適用可能かもしれない。しかし、CAR-T細胞は重篤な副作用のリスクと個別製造による高コストを伴うが、安全性と手頃さを向上させる取り組みが進んでいる。
