Les chercheurs explorent la thérapie par cellules CAR-T pour ralentir l'avancée de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) en ciblant les cellules immunitaires hyperactives dans le cerveau. Cette approche vise à réduire les dommages aux neurones sans guérir la maladie. Des études préliminaires suggèrent des bénéfices potentiels pour d'autres affections neurodégénératives également.
Les cellules immunitaires génétiquement modifiées, connues sous le nom de cellules CAR-T, pourraient aider à ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une affection neurodégénérative qui entraîne la perte de neurones moteurs contrôlant les muscles volontaires. La SLA, également appelée maladie de Lou Gehrig, offre une espérance de vie de deux à cinq ans après le diagnostic, moins de 10 % des patients survivant plus d'une décennie. Bien que des traitements existent pour 5 à 10 % des cas dus à des mutations génétiques, les formes sporadiques — qui représentent la majorité — manquent de thérapies efficaces. nnLes preuves indiquent une inflammation cérébrale comme facteur clé dans la mort des neurones moteurs. Plus précisément, les cellules immunitaires appelées microglies peuvent devenir hyperactives, éliminant trop de synapses et contribuant à la perte neuronale. Davide Trotti, au Jefferson Weinberg ALS Center en Pennsylvanie, explique que ces « microglies amplificatrices de dommages » affichent des niveaux élevés d'une protéine appelée uPAR à leur surface, agissant comme une balise pour le ciblage. nnL'équipe de Trotti a développé des cellules CAR-T conçues pour reconnaître uPAR et éliminer ces microglies déréglées. Dans des études en laboratoire sur des cellules cultivées, la thérapie a tué les cellules problématiques sans endommager les neurones. « Ce n'est pas une façon de guérir la maladie », dit Trotti. « L'objectif est de ralentir la maladie. » nnLes expériences actuelles impliquent des souris portant une mutation causant la SLA, avec des résultats attendus dans environ un an. Si prometteurs, les régulateurs pourraient accélérer les essais humains compte tenu de la gravité de la maladie. Ammar Al-Chalabi, du King’s College London, note : « Les preuves de dysfonctionnement immunitaire dans la SLA s'accumulent. Cela me semble une approche très prometteuse et intéressante. » nnLa méthode pourrait s'étendre à d'autres affections impliquant des microglies similaires, comme certaines démences. Cependant, les cellules CAR-T présentent des risques d'effets secondaires graves et des coûts élevés dus à la fabrication personnalisée, bien que des efforts soient en cours pour améliorer la sécurité et l'abordabilité.
