Los investigadores están explorando la terapia con células CAR-T para ralentizar el avance de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) al dirigirse a las células inmunitarias hiperactivas en el cerebro. El enfoque busca reducir el daño neuronal sin curar la enfermedad. Estudios iniciales sugieren beneficios potenciales para otras afecciones neurodegenerativas también.
Las células inmunitarias genéticamente modificadas, conocidas como células CAR-T, podrían ayudar a ralentizar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una afección neurodegenerativa que provoca la pérdida de neuronas motoras que controlan los músculos voluntarios. La ELA, también llamada enfermedad de Lou Gehrig, tiene una esperanza de vida de dos a cinco años tras el diagnóstico, con menos del 10 por ciento de los pacientes sobreviviendo más de una década. Aunque existen tratamientos para el 5 al 10 por ciento de los casos causados por mutaciones genéticas, las formas esporádicas —que constituyen la mayoría— carecen de terapias efectivas. nnLa evidencia apunta a la inflamación cerebral como un factor clave en la muerte de las neuronas motoras. Específicamente, las células inmunitarias llamadas microglía pueden volverse hiperactivas, eliminando demasiadas sinapsis y contribuyendo a la pérdida neuronal. Davide Trotti, del Centro ALS Jefferson Weinberg en Pensilvania, explica que estas «microglías amplificadoras de daño» muestran altos niveles de una proteína llamada uPAR en su superficie, actuando como una etiqueta para su diana. nnEl equipo de Trotti ha desarrollado células CAR-T modificadas genéticamente para reconocer uPAR y eliminar estas microglías rebeldes. En estudios de laboratorio con células cultivadas, la terapia mató a las células problemáticas sin dañar las neuronas. «No es una forma de curar la enfermedad», dice Trotti. «El objetivo es ralentizar la enfermedad.» nnLos experimentos actuales involucran ratones con una mutación causante de ELA, con resultados esperados en aproximadamente un año. Si son prometedores, los reguladores podrían acelerar los ensayos en humanos dada la gravedad de la enfermedad. Ammar Al-Chalabi, de la King’s College London, señala: «La evidencia de disfunción inmunitaria en la ELA está aumentando. Me parece un enfoque muy prometedor e interesante.» nnEl método podría extenderse a otras afecciones que involucran microglías similares, como ciertas demencias. Sin embargo, las células CAR-T conllevan riesgos de efectos secundarios graves y altos costos debido a la fabricación personalizada, aunque se están llevando a cabo esfuerzos para mejorar la seguridad y la asequibilidad.
