Científicos de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai reportan una estrategia experimental de CAR T que apunta a los macrófagos asociados a tumores —las células inmunes que muchos tumores usan como escudo protector— en lugar de atacar directamente las células cancerosas. En modelos preclínicos de ratón de cáncer de ovario y pulmón metastásico, el enfoque remodeló el microambiente tumoral y prolongó la supervivencia, con algunos animales mostrando una eliminación completa del tumor, según un estudio publicado en línea el 22 de enero en Cancer Cell.
Científicos de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai han reportado una estrategia experimental de inmunoterapia que busca usar las propias defensas del cáncer en su contra, un enfoque que el equipo compara con un «caballo de Troya». En lugar de apuntar directamente a las células cancerosas, la estrategia se dirige a los macrófagos asociados a tumores, células inmunes que los tumores pueden cooptar para suprimir el ataque inmunológico y proteger las células malignas. El trabajo se publicó en el número en línea del 22 de enero de Cancer Cell, según Mount Sinai y un informe de ScienceDaily basado en el comunicado de la institución. Los investigadores diseñaron células CAR T —hechas a partir de las propias células T de un paciente— para reconocer macrófagos tumorales mientras perdonan a los macrófagos normales, según los informes. Las células CAR T diseñadas también fueron modificadas para producir interleucina-12 (IL-12), una citoquina descrita por los investigadores como una molécula potente de activación inmunológica que puede ayudar a activar las células T «asesinas». En modelos preclínicos agresivos de ratón de cáncer de pulmón y ovario metastásico, los ratones tratados vivieron meses más que los no tratados, y «muchos» fueron reportados como completamente curados en estos modelos. El equipo utilizó métodos de genómica espacial para examinar el tejido tumoral y reportó que el tratamiento alteró el microambiente tumoral al reducir las células supresoras inmunológicas y atraer células inmunes capaces de atacar el cáncer. El autor principal Brian Brown, PhD, identificado en los informes como director del Icahn Genomics Institute, dijo que los macrófagos aparecen en tipos de tumores y pueden formar una porción sustancial de la masa tumoral. «Los macrófagos se encuentran en todo tipo de tumores, a veces superando en número a las células cancerosas. Están allí porque el tumor los usa como escudo», dijo Brown, según el comunicado de Mount Sinai. Agregó que el enfoque «establece una nueva forma de tratar el cáncer» al apuntar a macrófagos tumorales, incluidos cánceres descritos como refractarios a otras inmunoterapias. Los investigadores enfatizaron que los hallazgos son preclínicos y que se necesitarán estudios en humanos para determinar la seguridad y efectividad. El equipo dijo que continúa refinando el método en modelos de ratón, incluidos esfuerzos para controlar mejor dónde y cómo se libera la IL-12 en los tumores, a medida que el enfoque avanza hacia pruebas potenciales en personas. El artículo se titula «Armored macrophage-targeted CAR-T cells reset and reprogram the tumor microenvironment and control metastatic cancer growth» y se informó que fue apoyado por fondos del NIH y fundaciones adicionales, incluida la Alliance for Cancer Gene Therapy.
