Investigadores de Weill Cornell Medicine informan que los tumores explotan una señal CD47–trombóspondina-1 para empujar las células T al agotamiento, y que interrumpir la interacción restaura la actividad de las células T y ralentiza el crecimiento tumoral en modelos de ratones. El estudio se publicó el 17 de noviembre de 2025 en Nature Immunology.
Investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado una vía molecular que los tumores utilizan para desgastar las células T que combaten el cáncer, y han demostrado que bloquear la señal puede mantener estas células activas en ratones. El trabajo, publicado el 17 de noviembre de 2025 en Nature Immunology, apunta a una estrategia potencial para mejorar las inmunoterapias existentes. (news.weill.cornell.edu)
El agotamiento de las células T surge durante batallas prolongadas con tumores o infecciones crónicas: las células aún reconocen las amenazas pero dejan de atacar. “Así que están preparadas, pero ya no matan”, dijo el coautor principal Dr. Taha Merghoub, profesor en Weill Cornell Medicine. Los inhibidores de puntos de control que apuntan a la vía PD-1 pueden revitalizar algunas células T agotadas, particularmente en melanoma, pero muchos pacientes no responden o desarrollan resistencia. (news.weill.cornell.edu)
El estudio identifica CD47 como un segundo freno en la inmunidad antitumoral. Los investigadores informan que las células T regulan al alza CD47 a medida que se agotan. En experimentos, ratones sin CD47 desarrollaron tumores de crecimiento más lento, implicando a CD47 en las células inmunes en lugar de en las células cancerosas como impulsor del estado disfuncional. El equipo también encontró que la trombóspondina-1 (TSP-1)—una proteína producida por células cancerosas metastásicas—se une a CD47 para promover el agotamiento; ratones diseñados sin TSP-1 mostraron menos marcadores de agotamiento en células T. (nature.com)
Para interrumpir esta interacción, los autores usaron TAX2, un péptido que bloquea selectivamente la unión entre TSP-1 y CD47. En modelos de ratones de melanoma y cáncer colorrectal, TAX2 preservó la actividad de las células T, aumentó la producción de citoquinas, mejoró la infiltración tumoral por células T y ralentizó la progresión tumoral. TAX2 también mejoró el efecto de la inmunoterapia PD-1 en modelos de tumores colorrectales, según el equipo de Weill Cornell. “Usamos el péptido TAX2 como prueba de concepto para confirmar que interrumpir la interacción entre TSP-1 y CD47 previene el agotamiento de células T en ratones con tumores”, dijo la autora principal Dr. Chien-Huan (Gil) Weng. (news.weill.cornell.edu)
El coautor principal Dr. Jedd Wolchok, director Meyer del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine, dijo que los hallazgos sugieren una forma de fortalecer los tratamientos actuales: “Al bloquear esta vía, podemos ayudar a las células T agotadas a recuperar su fuerza y hacer que las inmunoterapias existentes funcionen mejor para más pacientes”. Los investigadores planean explorar enfoques combinados que inhiban tanto CD47 como PD-1 para generar células T antitumorales más potentes y duraderas. (news.weill.cornell.edu)
El proyecto fue apoyado por los National Institutes of Health, el Department of Defense, Swim Across America, el Ludwig Institute for Cancer Research, el Ludwig Center for Cancer Immunotherapy en Memorial Sloan Kettering, el Cancer Research Institute, el Parker Institute for Cancer Immunotherapy y la Breast Cancer Research Foundation. (news.weill.cornell.edu)
