Investigadores del MIT y la Universidad de Stanford han desarrollado moléculas multifuncionales llamadas AbLecs para bloquear los puntos de control inmunitarios basados en azúcares en las células cancerosas. Este enfoque busca potenciar la inmunoterapia permitiendo que las células inmunitarias apunten mejor a los tumores. Pruebas iniciales en células y ratones muestran resultados prometedores para impulsar respuestas antitumorales.
Un equipo liderado por Jessica Stark en el MIT, con la autora principal Carolyn Bertozzi en Stanford, ha introducido AbLecs, que combinan anticuerpos con lectinas para dirigirse a los glicanos en las células cancerosas. Estos glicanos, que a menudo presentan ácido siálico, se unen a receptores Siglec en las células inmunitarias, imitando la vía PD-1/PD-L1 para suprimir los ataques contra los tumores.
La innovación aborda las limitaciones de los inhibidores de puntos de control existentes, que funcionan en algunos pacientes pero fallan en muchos. Utilizando anticuerpos como trastuzumab, que apunta a HER2 en cánceres de mama, estómago y colorrectal, los AbLecs entregan lectinas como Siglec-7 o Siglec-9 directamente a las superficies tumorales. Esto bloquea las interacciones con el ácido siálico, activando células inmunitarias como macrófagos y células asesinas naturales.
En experimentos de laboratorio, los AbLecs impulsaron a las células inmunitarias a eliminar células cancerosas con mayor eficacia. Estudios en ratones, con modelos que incorporan receptores Siglec y de anticuerpos humanos, mostraron metástasis pulmonares reducidas en comparación con trastuzumab solo tras la inyección de células cancerosas.
La modularidad del diseño permite intercambiar componentes: anticuerpos como rituximab para CD20 o cetuximab para EGFR, o lectinas diferentes para otros glicanos, incluso integrando dianas PD-1. «Los AbLecs son realmente plug-and-play. Son modulares», señaló Stark, destacando su adaptabilidad para diversos cánceres.
Stark, profesora Underwood-Prescott de Desarrollo Profesional en ingeniería biológica y química en el MIT y miembro del Instituto Koch, enfatizó el potencial: «Hemos creado un nuevo tipo de terapéutico proteico que bloquea los puntos de control inmunitarios basados en glicanos y potencia las respuestas inmunitarias anticáncer».
Los hallazgos se publican en Nature Biotechnology. Los investigadores han fundado Valora Therapeutics para llevar los AbLecs a ensayos clínicos en dos o tres años.
